重组疫苗及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术药物技术领域，尤其涉及重组疫苗及其应用。本发明专利技术提供了分子组合，包括可溶性PD‑1、MUC1和Survivin。以该分子组合制备疫苗，能够产生良好的免疫原性与抗肿瘤活性。本发明专利技术提供的疫苗免疫可产生针对MUC1、Survivin的特异性抗体应答和特异性细胞免疫应答。与DNA疫苗CpDV‑IL2‑MS相比，CpDV‑IL2‑sPD1/MS在荷瘤小鼠中具有更显著的抗肿瘤效应。本发明专利技术进一步提供了治疗性疫苗与化学治疗药物的联合方案。

Recombinant vaccine and its application

The invention relates to the field of biotechnology medicine technology, in particular to recombinant vaccines and their applications. The invention provides a molecular combination comprising soluble PD 1, MUC1 and Survivin. The vaccine prepared by this molecular combination can produce good immunogenicity and antitumor activity. The vaccine immunization provided by this invention can produce specific antibody responses to MUC1 and Survivin and specific cellular immune responses. Compared with DNA vaccine CpDV IL2 IL2 MS, CpDV IL2 IL2 sPD1/MS has a more significant anti-tumor effect in tumor bearing mice. The invention further provides a combined scheme of therapeutic vaccines and chemotherapeutic drugs.

【技术实现步骤摘要】
重组疫苗及其应用
本专利技术涉及生物技术药物
，尤其涉及重组疫苗及其应用。
技术介绍
癌症或恶性肿瘤是威胁人类健康的杀手，肿瘤的诱发原因错综复杂，我们至今缺乏对其具体形成机制的深刻理解。最近的研究表明，机体免疫系统与肿瘤细胞间存在循环相互作用，即免疫系统能够识别“非我”成分的癌细胞，癌细胞也能通过多种途径逃避机体免疫系统的监控和攻击，造成患者体内肿瘤细胞的扩散转移。肿瘤免疫逃逸的分子机制包括：肿瘤抗原表达下调或丢失，肿瘤细胞分泌具有免疫抑制功能的可溶性细胞因子，肿瘤微环境招募免疫抑制性淋巴细胞，以及肿瘤细胞上调表达负性协同刺激信号等。其中，在肿瘤局部微环境及干扰素γ等细胞因子的诱导下，活化的T细胞上大量表达负性共刺激分子，这些免疫抑制调控分子将直接影响效应细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的抗肿瘤活性，使其杀伤功能减弱甚至丧失。目前发现的抑制性协同刺激分子主要有CTLA4/CD80(CD86)、PD1/PD-L1(PD-L2)、BTLA/HVEM、TIM3/GAL9等。人程序性细胞死亡蛋白1(ProgrammedDeath-1,PD-1)又名CD279，它与两个配体PD-L1(B7H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分子组合，其特征在于，包括sPD‑1、MUC1和Survivin。

【技术特征摘要】
1.一种分子组合，其特征在于，包括sPD-1、MUC1和Survivin。2.根据权利要求1所述的分子组合，其特征在于，所述sPD-1的DNA序列如SEQIDNO:1所示，所述sPD-1的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示。3.根据权利要求1所述的分子组合，其特征在于，所述MUC1的DNA序列如SEQIDNO:3所示；其氨基酸序列如SEQIDNO:4所示。4.根据权利要求1所述的分子组合，其特征在于，所述Survivin的DNA序列如SEQIDNO:5所示；其氨基酸序列如SEQIDNO:6所示。5.权利要求1～4任一项所述的分子组合在制备防治肿瘤的产品中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自黑色素瘤、结直肠癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、胆管癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、头颈癌、鼻咽癌、口腔癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、睾丸癌、鳞状细胞癌、淋巴瘤、脑癌、恶性胶质细胞瘤、髓母细胞瘤、淋巴肉瘤、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、甲状腺癌。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品中包括疫苗。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述疫苗包括sPD-1、MUC1和Survivin的DNA序列的重组载体。9.根据权利要求8所述的重组载体，其特征在于，所述sPD-1为sPD-1的DNA序列的5’端修饰tPA信号肽序列。10.根据权利要求9所述的重组载体，其特征在于，所述PD-1与tPA信号肽序列相连的DNA序列如SEQIDNO:7所示。11.根据权利要求9所述的重组载体，其特征在于，所述MUC1和Survivin连接的DNA序列如SEQIDNO:8所示。12.一种重组载体，其特征在于，包括骨架载体、SEQIDNO:7所示的DNA序列、SEQIDNO:8所示的DNA序列和佐剂序列。13.根据权利要求12所述的重组载体，其特征在于，所述骨架载体为CpDV。14.根据权利要求13所述的重组载体，其特征在于，所述佐剂序列为白介素-2，其DNA序列如SEQIDNO:9所示。15.权利要求12～14任一项所述重组载体在制备防治肿瘤的产品中的应用。16.一种防治肿瘤的疫苗，其特征在于，包括权利要求12～14任一项所述的重组载体。17.根据权利要求16所述的防治肿瘤的疫苗，其特征在于，还包括PBS溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔维，张海红，于湘晖，陆臻桢，刘晨露，徐平，耿飞，谢雨，郭倩倩，
申请(专利权)人：长春百克生物科技股份公司，吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22