用于治疗癌症的HDAC抑制剂和抗‑PD‑L1抗体的组合制造技术

本发明专利技术描述了用于治疗受试者的乳腺癌的方法。特别地，提供了使用恩替诺特与抗‑PD‑L1抗体例如MPDL3280A的组合治疗转移性三阴性乳腺癌的方法。

For the combination of HDAC inhibitors for the treatment of cancer and anti PD L1 antibody

The present invention describes a method for the treatment of breast cancer of the subjects. In particular, the use of entinostat and anti PD L1 antibody methods such as combination therapy of metastatic MPDL3280A negative breast cancer with three.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的HDAC抑制剂和抗-PD-L1抗体的组合交叉参考本申请要求2015年6月29日提交的美国临时专利申请号62/186,237的权益，该文献以引用的形式完整地并入本文。
技术实现思路
在一个实施方案中，描述了治疗患者的癌症的方法，其中该方法包括对患者施用包含恩替诺特和抗-PD-L1抗体的组合。在另外的实施方案中，描述了方法，其中抗PD-L1抗体是MPDL3280A。在另外的实施方案中，描述了方法，其中所述癌症的特征在于PD-L1超表达。在另外的实施方案中，描述了方法，其中所述癌症是乳腺癌。在另外的实施方案中，描述了方法，其中所述乳腺癌是转移性乳腺癌。在另外的实施方案中，描述了方法，其中所述乳腺癌是雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和Her-2阴性乳腺癌。在另外的实施方案中，描述了方法，其中雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和Her-2阴性乳腺癌是三阴性乳腺癌。在另外的实施方案中，描述了方法，其中所述三阴性乳腺癌是转移性三阴性乳腺癌。在另外的实施方案中，描述了方法，其中将恩替诺特和抗-PD-L1抗体按照任一顺序依次或同时施用。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在21天的治疗周期期间，将恩替诺特(entinostat)和抗-PD-L1抗体按照任一顺序依次或同时施用。在另外的实施方案中，描述了方法，其中通过静脉内输注施用抗-PD-L1抗体。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在治疗周期期间每3周1次以1200mg的剂量施用抗-PD-L1抗体。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在治疗周期期间定期施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在治疗周期期间每周1次以3mg的剂量施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在治疗周期期间每周1次以5mg的剂量施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中在治疗周期期间每2周1次以10mg的剂量施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中首先施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中每周施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中每2周施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中每2周以10mg的剂量施用恩替诺特。在另外的实施方案中，描述了方法，其中同时施用恩替诺特与抗-PD-L1抗体。在一个实施方案中，描述了用于治疗转移性三阴性乳腺癌的试剂盒，其包含恩替诺特与抗-PD-L1抗体的组合。在另一个实施方案中，描述了试剂盒，其中所述抗-PD-L1抗体是MPDL3280A。在一些实施方案中，描述了治疗有需要的患者的癌症，该方法包括对该患者施用包含恩替诺特与MPDL3280A的组合，其中所述癌症是转移性三阴性乳腺癌。在一个实施方案中，本文提供了治疗有需要的患者的癌症的方法，其中该方法包括对所述患者施用包含恩替诺特与抗-PD-L1抗体的联合疗法，其中所述癌症是转移性三阴性乳腺癌，且所述抗-PD-L1抗体是MPDL3280A。另一个实施方案提供了治疗有需要的患者的癌症的方法，其中该方法包括对所述患者施用主要由恩替诺特和MPDL3280A组成的组合。在一些实施方案中，所述癌症是转移性三阴性乳腺癌。在一些实施方案中，将恩替诺特作为固体剂型施用，并且将MPDL3280A作为静脉输液施用。在一个实施方案中，提供了筛选用于联合疗法的患者的方法，所述联合疗法包含施用恩替诺特与抗-PD-L1抗体，该方法包括测定得自患者的肿瘤组织样品中的PD-L1表达。在一些实施方案中，所述方法还包括对所述患者施用所述联合疗法，条件是PD-L1表达的肿瘤比例得分(TPS)在1％-50％。在一些实施方案中，所述方法还包括对所述患者施用所述联合疗法，条件是PD-L1表达的肿瘤比例得分(TPS)大于或等于1％。在一些实施方案中，所述方法还包括对所述患者施用所述联合疗法，条件是PD-L1表达的肿瘤比例得分(TPS)大于或等于49％。在一些实施方案中，肿瘤比例得分是来自转移性三阴性乳腺癌的肿瘤组织样品中的测量值。引入参考本说明书提及的所有公开、专利和专利申请均在此引入作为参考，如同每份公开、专利和专利申请均特别地、单独地引入作为参考。详细描述本文提供了治疗癌症的方法，该方法基于施用HDAC抑制剂与抗PD-L1抗体。该方法还可以包括治疗，其中用一种或多种治疗剂或疗法补充所述组合。为便于理解本文所述的公开内容，将许多术语定义如下。如本文所用，“异常的细胞生长”指的是不依赖于正常调节机制(例如，丧失接触抑制)的细胞生长，包括正常细胞的异常生长和异常细胞的生长。如本文所述，“瘤形成”是异常的、未调节的和紊乱的细胞增殖，其通过自主生长和体细胞突变区别于正常细胞。随着肿瘤细胞生长和分裂，它们将它们的基因突变和增殖特性传递给后代细胞。赘生物或肿瘤是赘生细胞的蓄积。在一些实施方案中，所述肿瘤可为良性的或恶性的。如本文所用，“转移”指的是肿瘤细胞通过淋巴管或血管扩散。转移还指肿瘤细胞通过直接蔓延迁移穿过浆膜腔或蛛网膜下空间或其它空间。通过转移过程，肿瘤细胞迁移至身体的其它区域，在远离初始出现位点的区域形成肿瘤。如本文所讨论的，“血管发生”在肿瘤形成和转移中是显著的。已发现血管生成因子与若干实体瘤如横纹肌肉瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、神经母细胞瘤和骨肉瘤相关。在无血液供给提供养分并除去细胞废物的情况下，肿瘤无法扩张。血管发生重要的肿瘤包括实体瘤，如肾细胞癌、肝细胞癌，和良性肿瘤如听神经瘤和神经纤维瘤。血管发生与血液发生的肿瘤如白血病相关。据信血管发生在引起白血病的骨髓异常中起作用。阻止血管发生可使癌性肿瘤的生长和由于肿瘤出现导致的对受试者的损伤停止。术语“受试者”指的是动物，包括但不限于，灵长类(例如，人)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠或小鼠。术语“受试者”和“患者”在本文提及例如哺乳动物受试者如人受试者时可互换使用。术语“治疗”意指包括减轻或消除病症、疾病或病状；或一种或多种与所述病症、疾病或病状相关的症状；或减轻或根除所述病症或疾病或病状本身的病因。术语“治疗有效量”指的是当施用时，足以预防所治疗的病症、疾病或病状的一种或多种症状发展或减轻一定程度的化合物的量。术语“治疗有效量”还指的是足以引出研究者、兽医、医生或临床医师所寻找的细胞、组织、系统、动物或人的生物学或医学应答的化合物的量。术语“药学可接受的载体”、“药学可接受的赋形剂”、“生理学可接受的载体”或“生理学可接受的赋形剂”指的是药学可接受的材料、组合物或媒介物，如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。每种组分从与药物制剂的其它成分相容的意义上来说必须是“药学上可接受的”。它还必须适用于与人和动物的组织或器官接触而无过度的毒性、刺激、变应性应答、免疫原性或其它问题或并发症，并与合理的受益/风险比相称。参见，Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,第21版；LippincottWilliams&Wilkins:Philadelphia,PA,2005；HandbookofPharmaceuticalExcipients,第5版；Rowe等人,Eds.,ThePharmaceuticalPressandtheAmericanPharmaceu本文档来自技高网...

【技术保护点】
对有需要的患者治疗癌症的方法，其中该方法包括对所述患者施用包含恩替诺特与抗‑PD‑L1抗体的组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.29 US 62/186,2371.对有需要的患者治疗癌症的方法，其中该方法包括对所述患者施用包含恩替诺特与抗-PD-L1抗体的组合。2.权利要求1的方法，其中所述抗PD-L1抗体是MPDL3280A。3.权利要求1的方法，其中所述癌症的特征在于PD-L1超表达。4.权利要求1的方法，其中所述癌症是乳腺癌。5.权利要求4的方法，其中所述乳腺癌是雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和Her-2阴性乳腺癌。6.权利要求5的方法，其中所述雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和Her-2阴性乳腺癌是三阴性乳腺癌。7.权利要求6的方法，其中所述三阴性乳腺癌是转移性三阴性乳腺癌。8.权利要求1的方法，其中在21天的治疗周期过程中同时施用或按任意顺序依次施用恩替诺特与抗-PD-L1抗体。9.权利要求8的方法，其中通过静脉内输注施用抗-PD-L1抗体。10.权利要求9的方法，其中在治疗周期过程中以1200mg的剂量施用抗-PD-L1抗体，每3周1次。11.权利要求8的方法，其中口服施用恩替诺特。12.权利要求11的方法，其中在治疗周期过程中以3mg的剂量施用恩替诺特，每周1次。13.权利要求11的方法，其中在治疗周期过程中以5mg的剂量施用恩替诺特，每周1次。14.权利要求11的方法，其中在治疗周期过程中以10mg的剂量施用恩替诺特，每2周1次。15.权利要求1的方法，其中首先施用恩替诺特。16.权利要求1的方法，其中每周施用1次恩替诺特。17.权利要求1的方法，其中每2周施用1次恩替诺特。18.权利要求17的方法，其中以10mg的剂量施...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·古德诺，P·欧尔德恩特里奇，
申请(专利权)人：赛达克斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US