用于治疗慢性移植物抗宿主病的抗体制造技术

本发明专利技术涉及治疗硬化病况的方法，更具体地涉及用特定剂量的抗CSF

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗慢性移植物抗宿主病的抗体
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年12月9日提交的美国临时申请号62/945,842和2020年11月5日提交的美国临时申请号63/110,111的优先权和权益，每篇申请的内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及治疗硬化性皮肤病况的方法，并且更具体地涉及用优选剂量的抗CSF
‑
1R抗体艾克利单抗(Axatilimab)治疗慢性移植物抗宿主病的方法。

技术介绍

[0004]集落刺激因子1(CSF
‑
1)，也称为巨噬细胞集落刺激因子(M
‑
CSF)，是一种由多种细胞(包括内皮细胞和成纤维细胞)产生的细胞因子。CSF
‑
1由两个“单体”多肽组成，它们形成具有生物活性的二聚体CSF
‑
1蛋白。由于选择性R A剪接、蛋白质前体的蛋白水解加工和翻译后修饰(包括糖基化和蛋白多糖的添加)，CSF
‑
1以至少三种成熟形式存在(参见，Cerretti DP等人,1988,Mol Immunol,25(8),761；Pixley FJ和Stanley ER,2004,Trends in Cell Biology,14(11)628
‑
38；Douglass,TG等人,2008,Int Immunopharmacol,8,1354
‑
76)。各种形式的CSF
‑
1蛋白包括两种分泌分子，一种是糖基化的，另一种由较长的氨基末端序列和蛋白聚糖修饰组成。另一种变体是糖基化但没有蛋白聚糖部分的跨膜(TM)分子。这种膜形式可以通过蛋白水解裂解释放出活性的可溶性分子。所有形式均作为前体多肽产生，在氨基末端具有32个氨基酸的信号序列，在羧基末端附近有大约23个氨基酸的推定跨膜区和短的细胞质COOH末端尾。前体肽随后通过氨基末端和羧基末端蛋白水解裂解产生成熟形式的CSF
‑
1，其中残基1
‑
149相同并构成受体结合结构域。在体内，CSF
‑
1单体被糖基化，并通过二硫键二聚化。CSF
‑
1属于一组促进血细胞生成的生物激动剂。具体而言，它作为单核吞噬细胞谱系的骨髓祖细胞的生长、分化和存活因子。此外，CSF
‑
1通过响应细胞上的特定受体刺激巨噬细胞的存活、增殖和功能。
[0005]CSF
‑
1受体(CSF
‑
1R)也称为c
‑
fms基因产物或CD115。CSF
‑
1R是属于III型受体酪氨酸激酶家族的165kDa 1型TM糖蛋白。除了CSF
‑
1，结构相似但序列不相关的分子IL
‑
34也已被证明是CSF
‑
1R的配体(Lin等人,2008，Science 320：807
‑
811)。CSF
‑
1R的表达主要限于单核细胞
‑
巨噬细胞谱系的细胞，包括循环和常驻组织群，包括破骨细胞。此外，它在女性生殖系统的许多细胞中表达，包括卵母细胞、蜕膜细胞和滋养细胞(Pollard JW和Stanley ER,1996Advances in Developmental Biochemistry Vol 4,1996,第153
‑
193页(Pleiotropic Roles for CSF
‑
1in Development Defined by the Mouse Mutation Osteopetrotic)；Arceci RJ,PNAS 1989,86(22),8818
‑
8822(Temporal Expression and Location of CSF
‑
1and its Receptor in Female Reproductive Tract are consistent with CSF
‑1‑
Regulated Placental Development)；Arceci,RJ等人,1992,151(1),1
‑
8；Dev Biol；Regenstreif LJ和Rossant J,Dev Biol 1989May；133(1):284
‑
94(Expression of the c
‑
fms
‑
oncogene and of the cytokine,CSF
‑
1,during mouse embryogenesis),Pampfer S等人,Biol Reprod 1992,46(1),48
‑
57(Expression of the CSF
‑
1receptor(c
‑
fms proto
‑
oncogene product)in the human uterus and placenta；Jokhi PP等人,Lab Invest1993,68(3),308
‑
320(Expression of the CSF
‑
1Receptor(c
‑
fms product)by cells at the human uteroplacental interface)；Kauma SW等人,J Clin Endocrinol Metab 1991,73(4),746
‑
751(CSF
‑
1and c
‑
fms expression in human endometrial tissues and placenta during the menstrual cycle and early pregnancy),Byrne J Cell Biol 1981 91(3Pt1)848
‑
53,Hofstetter W等人,Bone 1995,17,(2),145
‑
151；Tanaka S等人,1993,J Clin Invest,91:257
‑
63；Weir EC等人,1993,J Bone Miner Res,8(12)1507
‑
18。
[0006]配体CSF
‑
1与CSF
‑
1受体的结合导致受体通过其酪氨酸激酶结构域的作用在一个或多个酪氨酸残基上磷酸化。可以检测到这种磷酸化，因为存在只能与磷酸化后的受体结合的抗体(例如，来自Cell Signaling Technology的Phospho
‑
M
‑
CSF
‑
Receptor(Tyr546)抗体#3083)。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的方法，其中所述方法包括向有需要的患者施用抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段。2.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或其抗原结合片段包含：重链，其中所述重链包含SEQ ID NO：23中给出的序列；和轻链，其中所述轻链包含SEQ ID NO：15中给出的序列。3.权利要求1的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或其抗原结合片段含有包含SEQ ID NO：27中给出的序列的重链和包含SEQ ID NO：19中给出的序列的轻链。4.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂每三周施用一次至每周施用四次。5.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂每两周施用一次。6.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂以约0.3mg/kg至3mg/kg的剂量施用。7.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂以约0.3mg/kg的剂量施用。8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂以约1mg/kg的剂量施用。9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体或抗CSF
‑
1抗体或其抗原结合片段或CSF
‑
1R活性抑制剂以约0.3mg/kg的剂量每两周施用。10.前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗CSF
‑
1R抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：赛达克斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：