针对EGFR外显子19缺失突变的新生抗原及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽及其应用。该抗原肽包含以下四种多肽中的至少一种：AIXXPKANK、AIXXXKANK、(V)AIXXXTSPK和VAIKXXSPK；X每次出现时，均独立地选自氨基酸A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y、V中的任意一种。该抗原肽可通过有限的几种多肽的搭配既能实现有效覆盖常见的EGFR外显子19缺失突变的抗原肽。失突变的抗原肽。失突变的抗原肽。

【技术实现步骤摘要】
针对EGFR外显子19缺失突变的新生抗原及其应用
[0001]本申请要求于2021年01月26日提交中国专利局、申请号为2021101044685、专利技术名称为“针对EGFR外显子19缺失突变的新生抗原及其应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。


[0002]本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽及其应用。

技术介绍

[0003]肺癌按细胞类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌；非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)又可分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌。
[0004]肺腺癌年发病率占肺癌的40％，其中具有上皮生长因子受体EGFR(Epidermal growth factor receptor，EGFR)突变的约占50
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60％，每年新发病例中，大多数患者有EGFR外显子19缺失突变(45％)、外显子20插入突变(10％)或外显子21点突变L858R(37
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40％)。外显子19缺失突变和L858R又称药敏性突变，可以采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR
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TKI)进行有效治疗，成为靶向药治疗方法。靶向药从第一代易瑞沙、第二代阿法替尼、第三代AZD9291到第四代EGFR
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TKI靶向药物解决针对T790M突变奥希替尼的耐药问题。
[0005]不仅仅是EGFR
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TKI靶向药物治疗NSCLC，针对EGFR的单抗药物也陆续上市，如西妥昔单抗、帕尼单抗、耐昔妥珠单抗和尼妥珠单抗等，这说明EGFR是治疗NSCLC的重要靶点之一。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽，其包含以下四种多肽中的至少一种：
[0007]AIXXPKANK、AIXXXKANK、(V)AIXXXTSPK和VAIKXXSPK；
[0008]X每次出现时，均独立地选自氨基酸A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y、V中的任意一种。
[0009]可选的，如上所述的抗原肽，其为组合物，包含四种多肽序列中2、3或4种。
[0010]可选的，如上所述的抗原肽，其为融合多肽，所述融合多肽中含有四种多肽序列中2、3或4种。
[0011]可选的，如上所述的抗原肽，所述融合多肽中还包括一个或多个连接肽。
[0012]可选的，如上所述的抗原肽，X每次出现时，均独立地选自F、M、A、S、V中的任意一种。
[0013]本专利技术涉及疫苗，其含有如上所述的抗原肽。
[0014]可选的，如上所述的疫苗，其进一步包含佐剂。
[0015]本专利技术涉及试剂盒，其包含如上所述的抗原肽；或如上所述的疫苗。
[0016]本专利技术还涉及如上所述的抗原肽在制备用于致敏性刺激机体免疫细胞的药物中的应用。
[0017]可选的，如上所述的应用，所述免疫细胞是HLA
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A11表型和/或HLA
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A3表型。
[0018]本专利技术还涉及如上所述的抗原肽在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用；所述肿瘤具有EGFR外显子19缺失突变。
[0019]可选的，如上所述的应用，所述肿瘤为肺腺癌。
[0020]本专利技术的有益效果为：
[0021]提供了通用性的针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽，可通过有限的几种多肽的搭配即能实现有效覆盖常见的EGFR外显子19缺失突变。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为突变肽VAIKATSPK的色谱图；
[0024]图2为突变肽AIKTSPKANK的色谱图；
[0025]图3为突变肽IPVAIKTSPK的色谱图；
[0026]图4为突变肽AIKASPKANK的色谱图；
[0027]图5为突变肽AIKISPKANK的色谱图；
[0028]图6为突变肽IPVAIKISPK的色谱图；
[0029]图7为突变肽AIKSPKANK的色谱图；
[0030]图8为突变肽AIKAPKANK的色谱图；
[0031]图9为突变肽AIKDPKANK的色谱图；
[0032]图10为突变肽AIKVPKANK的色谱图；
[0033]图11为突变肽AIKEATSPK的色谱图；
[0034]图12为突变肽AIKEPTSPK的色谱图；
[0035]图13为突变肽AIKESTSPK的色谱图；
[0036]图14为突变肽VAIKETSPK的色谱图；
[0037]图15为突变肽VAIKEPSPK的色谱图；
[0038]图16为突变肽VAIKESSPK的色谱图；
[0039]图17为突变肽AIKESPKANK的色谱图；
[0040]图18为突变肽AIKEPKANK的色谱图；
[0041]图19为突变肽AIKEQKANK的色谱图；
[0042]图20为突变肽AIKESKANK的色谱图；
[0043]图21为本专利技术一个实施例中代表性突变肽组合对EGFR外显子19缺失突变的免疫应答实验结果；
[0044]图22为代表性优化肽组合19DA1103T1的色谱图；
[0045]图23为代表性优化肽组合19DA1103T1的质谱图；
[0046]图24为本专利技术一个实施例中代表性突变肽组合19DA1103T与代表性优化肽组合比较HLA
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A*11:01表型DC
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T模型免疫应答实验结果；
[0047]图25为本专利技术一个实施例中代表性突变肽组合19DA1103T与代表性优化肽组合19DA1103T1比较HLA
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A*03:01表型DC
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T模型免疫应答实验结果；
[0048]图26为刺激肽VAIMFPKANK的色谱图；
[0049]图27为野生型肽C2的色谱图；
[0050]图28为本专利技术一个实施例中代表性突变肽AIKASPKANK与代表性优化肽VAIMFPKANK对已知突变肽的免疫应答反应性比较结果；
[0051]图29为AIKMFSTSPK的色谱图；
[0052]图30为VAIKMFTSPK的色谱图；
[0053]图31为KTPREATSPK的色谱图；
[0054]图32为野生型肽C1的色谱图；
[0055]图33为本专利技术一个实施例中代表性优化肽AIKMFSTSPK与VAIKMFTSPK对已知突变肽的免疫应答反应性比较结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.针对EGFR外显子19缺失突变的抗原肽，其包含以下四种多肽中的至少一种：AIXXPKANK、AIXXXKANK、(V)AIXXXTSPK和VAIKXXSPK；X每次出现时，均独立地选自氨基酸A、R、N、D、C、Q、E、G、H、I、L、K、M、F、P、S、T、W、Y、V中的任意一种。2.根据权利要求1所述的抗原肽，其为组合物，包含四种多肽序列中2、3或4种。3.根据权利要求1所述的抗原肽，其为融合多肽，所述融合多肽中含有四种多肽序列中2、3或4种。4.根据权利要求3所述的抗原肽，所述融合多肽中还包括一个或多个连接肽。5.根据权利要求1～4任一种所述的抗原肽，X每次出现时，均独立地选自F、M、A、S、V或L中的任意一种。6.核酸，其表达权利要求1～5任一项所述的抗原肽。7.载体，其含有权利要求6所述的核酸。8.疫苗，其含有权利要求1～5任一项所述的抗原肽，或权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝晓勇，彭廷文，
申请(专利权)人：南通睿科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：