用于治疗卵巢癌的HDAC抑制剂与抗-PD-L1抗体的组合制造技术

本文描述了用于治疗深度预治疗过的复发性卵巢癌的方法。具体而言，提供了用恩替司他和抗PD‑L1抗体的组合治疗深度预治疗过的复发性卵巢癌的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗卵巢癌的HDAC抑制剂与抗-PD-L1抗体的组合相关申请本申请要求2015年12月28日提交的美国临时申请第62/271,914号的优先权和权益，其通过引用整体并入本文。概述本文在一个实施方案中提供了治疗癌症的方法，其包括向患者施用包含恩替司他和抗PD-L1抗体的组合，其中所述癌症是卵巢癌。在一些实施方案中，卵巢癌是难治性或复发性上皮性卵巢癌。在一些实施方案中，抗PD-L1抗体是阿维鲁玛(avelumab)。在一些实施方案中，卵巢癌是经深度预治疗过的复发性卵巢癌。在一些实施方案中，经深度预治疗过的复发性卵巢癌是上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。在一些实施方案中，经深度预治疗过的复发性卵巢癌是上皮性卵巢癌。在一些实施方案中，患者已接受至少一轮在先治疗(priortherapy)。在一些实施方案中，患者已接受至少三轮在先治疗。在一些实施方案中，在先治疗是基于铂的化学疗法。在一些实施方案中，患者在最后一轮基于铂的化学疗法后六个月内复发卵巢癌。在一些实施方案中，以任一顺序相继施用或同时施用恩替司他和抗PD-L1抗体。在一些实施方案中，通过静脉内输注施用抗PD-L1抗体。在一些实施方案中，在治疗周期期间每两周施用抗PD-L1抗体一次，剂量为10mg/kg。在一些实施方案中，口服施用恩替司他(entinostat)。在一些实施方案中，在治疗周期期间每周施用恩替司他一次，剂量为3mg。在一些实施方案中，在治疗周期期间每周施用恩替司他一次，剂量为5mg。在一些实施方案中，在治疗周期期间每两周施用恩替司他一次，剂量为10mg。在一些实施方案中，首先施用恩替司他。在一些实施方案中，每周施用恩替司他。在一些实施方案中，每两周施用恩替司他。在一些实施方案中，以5mg的剂量施用恩替司他。在一些实施方案中，同时施用恩替司他和抗PD-L1抗体。本文在一个实施方案中提供了用于治疗经深度预治疗过的复发性卵巢癌的试剂盒，其包含恩替司他和抗PD-L1抗体的组合。在一些实施方案中，抗PD-L1抗体是阿维鲁玛。本说明书中所述的所有出版物、专利和专利申请通过引用整体并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体和单独地指明通过引用并入一样。引用出版物和专利文件并非旨在承认任何出版物或专利文件是相关的现有技术，也不构成对其内容或日期的任何承认。附图简述图1是显示伏立诺他(vorinostat)和恩替司他调节人肺和前列腺肿瘤异种移植物中的PD-L1表达的一组免疫荧光显微图像。图2是显示伏立诺他和恩替司他增强前列腺癌和人肺癌细胞的阿维鲁玛介导的ADCC的一组图。图3是显示CD16中和减少了阿维鲁玛介导的癌细胞裂解的一对图。详述本文提供了基于HDAC抑制剂和抗PD-L1抗体的施用治疗卵巢癌的方法。该方法还可包括其中给组合补充以一种或多种治疗剂或疗法的治疗。为了便于理解本文阐述的公开内容，以下定义了多个术语。如本文中所用，“异常细胞生长”是指独立于正常调节机制的细胞生长(例如，接触抑制的丧失)，包括正常细胞的异常生长和异常细胞的生长。如本文中所述，“瘤形成”是与正常细胞区别在于自主生长和体细胞突变的细胞异常的、不受调节的和无组织的增殖。随着赘生性细胞的生长和分裂，它们将遗传突变和增殖特性传递给后代细胞。赘生物或肿瘤是赘生性细胞的积累。在一些实施方案中，赘生物可以是良性的或恶性的。如本文所用，“转移”指肿瘤细胞通过淋巴管或血管的传播。转移也指肿瘤细胞经直接扩张通过浆膜腔或蛛网膜下腔或其它空间的迁移。通过转移过程，肿瘤细胞向身体其它区域的迁移在远离最初出现部位的区域建立赘生物。如本文中所论述的，“血管生成”在肿瘤形成和转移中是很明显的。已发现血管生成因子与几种实体瘤诸如横纹肌肉瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤，神经母细胞瘤和骨肉瘤相关。在没有血液供应提供营养物和除去细胞废物的情况下，肿瘤不能扩张。其中血管生成比较重要的肿瘤包括实体瘤诸如肾细胞癌、肝细胞癌和良性肿瘤诸如听神经瘤和神经纤维瘤。血管生成也已与血源性肿瘤诸如白血病相关联。据信血管生成在引起白血病的骨髓异常中起作用。预防血管生成可以阻止癌性肿瘤的生长以及由于肿瘤的存在而对受试者造成的损伤。术语“受试者”是指动物，包括但不限于灵长类动物(例如，人)、牛、绵羊，山羊，马，狗，猫，兔，大鼠或小鼠。术语“受试者”和“患者”在本文中可互换使用，用于指例如哺乳动物受试者，诸如人受试者。术语“治疗”、“医治”和“治疗(treatment)”意指包括减轻或消除病症、疾病或病况；或与病症、疾病或病况相关的一种或多种症状；或减轻或根除病症、疾病或病况本身的原因。术语“治疗有效量”是指当施用时，足以阻止待治疗的病症、疾病或病况的发展或将其一种或多种症状减轻至某种程度的化合物的量。术语“治疗有效量”还指足以引起研究人员、兽医、医学博士或临床医生正在寻求的细胞、组织、系统、动物或人的生物或医学反应的化合物的量。术语“药学上可接受的载体”、“药学上可接受的赋形剂”、“生理上可接受的载体”或“生理学上可接受的赋形剂”是指药学上可接受的材料、组合物或媒介物，诸如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。在与药物制剂的其它成分相容的意义上，每种组分必须是“药学上可接受的”。其还必须适用于与人和动物的组织或器官接触，而无过度的毒性、刺激性、过敏反应、免疫原性或其它问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。参见Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy，第21版；LippincottWilliams&Wilkins:Philadelphia,PA,2005；HandbookofPharmaceuticalExcipients，第5版；Rowe等，编辑，ThePharmaceuticalPressandtheAmericanPharmaceuticalAssociation:2005；和HandbookofPharmaceuticalAdditives，第3版；Ash和Ash编辑，GowerPublishingCompany:2007；PharmaceuticalPreformulationandFormulation,Gibson编辑，CRCPressLLC:BocaRaton,FL,2004)。术语“药物组合物”是指本文公开的化合物与其它化学组分诸如稀释剂或载体的混合物。该药物组合物有助于将化合物施用给生物体。本领域存在多种施用化合物的技术，包括但不限于口服、注射、气雾剂、肠胃外和局部施用。药物组合物还可通过使化合物与无机或有机酸诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对-甲苯磺酸、水杨酸等反应而获得。癌症、肿瘤、肿瘤相关病症和肿瘤疾病状态是严重的且常常危及生命的病症。这些以快速增殖的细胞生长为特征的疾病和病症仍然是目的在于鉴定在其治疗中有效的治疗剂的研究努力的主题。此类药物可延长患者的存活期，抑制与赘生物相关的快速增殖的细胞生长，或者实现赘生物的消退。HDAC抑制剂是新兴的一类治疗剂，其通过染色质重塑和基因表达调节来促进恶性血液病和实体恶性肿瘤中的分化和凋亡。已经鉴定了几种HDAC抑制剂，包括苯甲酰胺类(恩替司他)、短链脂肪酸(即，苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗癌症的方法，其包括向患者施用包含恩替司他和抗PD‑L1抗体的组合，其中所述癌症是卵巢癌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.28 US 62/271,9141.一种治疗癌症的方法，其包括向患者施用包含恩替司他和抗PD-L1抗体的组合，其中所述癌症是卵巢癌。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗PD-L1抗体是阿维鲁玛。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述卵巢癌是深度预治疗过的复发性卵巢癌。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述深度预治疗过的复发性卵巢癌是上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述深度预治疗过的复发性卵巢癌是上皮性卵巢癌。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者已接受至少一轮在先治疗。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者已接受至少三轮在先治疗。8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述在先治疗是基于铂的化学疗法。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述患者在最后一轮基于铂的化学疗法后六个月内复发卵巢癌。10.根据权利要求1所述的方法，其中以任一顺序相继施用或同时施用恩替司他和抗PD-L1抗体。11.根据权利要求10的方法，其中通过静脉内输注施用所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·奥登特利希，M·迈耶斯，
申请(专利权)人：赛达克斯制药股份有限公司，默克专利股份有限公司，辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：美国,US