头孢地尼组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢地尼组合物及其制备方法。一种头孢地尼组合物的制备方法，包括以下步骤：将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合，得到预混料；向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物。上述头孢地尼组合物的制备方法中，以非水溶剂丙二醇为润湿剂，制备得到的头孢地尼组合物稳定性较好，能够使药品在货架期内的有关物质的含量增长缓慢，有效保证药品的安全性。

Cefidione composition and its preparation methods

The invention relates to a cefidian compound and a preparation method thereof. The preparation method of cefdioni composition includes the following steps: mixing the binder, cefdii, filling agent and disintegrating agent to get the premix; adding a non water solvent propylene glycol to the premixture to granulate, drying, and obtaining the cefdii composition. In the preparation method of the cefdii composition, the prepared cefdii composition is stable with the non water solvent propanediol as the wetting agent, which can increase the content of the related substances in the shelf life slowly and effectively ensure the safety of the drug.

【技术实现步骤摘要】
头孢地尼组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种头孢地尼组合物及其制备方法。
技术介绍
头孢地尼为白色或微黄色结晶粉末，无臭或稍有异臭；在水中不溶，在0.1mol/L盐酸和磷酸盐缓冲溶液中略溶。其化学名称为：(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟亚氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子式为C14H13N5O5S2，分子量：395.42，其结构式如下：头孢地尼为口服第三代头孢菌素，具有抗菌谱广、毒性低等优点。目前头孢地尼的口服制剂主要有胶囊剂、分散剂及颗粒剂。其中，头孢地尼颗粒由于更加适合儿童和老年人服用，临床上得到越来越广泛的使用。但当前的头孢地尼颗粒的稳定性较差，影响药品的安全性。
技术实现思路
基于此，提供一种制备稳定性较好的头孢地尼组合物的方法。此外，还提供一种头孢地尼组合物。一种头孢地尼组合物的制备方法，包括以下步骤：将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合，得到预混料；向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物。上述头孢地尼组合物的制备方法中，以非水溶剂丙二醇为润湿剂，制备得到的头孢地尼组合物稳定性较好，能够使药品在货架期内的有关物质的含量增长缓慢，有效保证药品的安全性。在其中一个实施例中，制粒的时间为60s～600s。在其中一个实施例中，制粒的步骤具体为：将预混料进行搅拌和切割，其中，搅拌的转速为60rpm～240rpm，切割的转速为900rpm～3000rpm。在其中一个实施例中，向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物的步骤中，干燥温度为50℃～65℃，头孢地尼组合物的水分为0.8％以下。在其中一个实施例中，粘合剂为聚维酮。在其中一个实施例中，填充剂选自蔗糖、甘露醇、乳糖及微晶纤维素中的至少一种。在其中一个实施例中，崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠及交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。在其中一个实施例中，粘合剂的质量份数为2份～15份，丙二醇的质量份数为6份～15份，头孢地尼的质量份数为10份，填充剂的质量份数为40份～80份，崩解剂的质量份数为3份～10份。在其中一个实施例中，将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合的步骤中还加入了助悬剂，助悬剂选自阿拉伯胶、西黄蓍胶、糊精、桃胶、海藻酸钠及淀粉中的至少一种。一种由上述的头孢地尼组合物的制备方法制备得到的头孢地尼组合物。附图说明图1为一实施方式的头孢地尼组合物的制备方法的流程图。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳的实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体地实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。请参阅图1，一实施方式的头孢地尼颗合物的制备方法，包括以下步骤：步骤S110：将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合，得到预混料。其中，粘合剂为聚维酮。进一步地，聚维酮选自聚维酮K12、聚维酮K15、聚维酮K17、聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K60及聚维酮K90中的一种。更进一步地，聚维酮为聚维酮K30。具体地，粘合剂的质量份数为2份～15份。更具体地，粘合剂的质量份数为3份～10份。其中，丙二醇的质量份数为6份～15份。具体地，丙二醇的质量份数为8份～12份。其中，头孢地尼的粒度D90为1μm～100μm。进一步地，头孢地尼的粒度D90为10μm～70μm。具体地，采用微粉化粉碎技术对头孢地尼原料进行粉碎，使用前过100目筛，得到头孢地尼。具体地，头孢地尼的质量份数为10份。其中，填充剂选自蔗糖、甘露醇、乳糖及微晶纤维素中的至少一种。进一步地，填充剂选自蔗糖及甘露醇中的一种，以使头孢地尼组合物有较好的口感。具体地，填充剂的质量份数为40份～80份。其中，崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠及交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。进一步地，崩解剂为交联聚维酮。具体地，崩解剂的质量份数为3份～10份。更具体地，崩解剂的质量份数为5份～8份。在其中一个实施例中，将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合的步骤中还加入了助悬剂。其中，助悬剂选自阿拉伯胶、西黄蓍胶、糊精、桃胶、海藻酸钠及淀粉中的至少一种。进一步地，助悬剂选自阿拉伯胶、西黄蓍胶和糊精中的至少一种。具体地，助悬剂的质量份数为2份～40份。更具体地，助悬剂的质量份数为10份～20份。具体地，助悬剂由2份～10份的阿拉伯胶、0份～10份的西黄蓍胶及0份～25份的糊精组成。在其中一个实施例中，将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合的步骤中还加入了色素。进一步地，色素为胭脂红。具体地，色素的质量份数为0.01份。步骤S120：向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物。其中，制粒的步骤中，制粒的时间为60s～600s。其中，制粒的步骤具体为：向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行搅拌和切割，其中，搅拌的转速为60rpm～240rpm，切割的转速为900rpm～3000rpm。具体地，采用湿法制粒机进行制粒。其中，步骤S120中，干燥温度为50℃～65℃，头孢地尼组合物的水分为0.8％以下。干燥温度是指干燥过程中在规定位置上测得的物料温度。具体地，采用流化床进行干燥，进风温度为80℃～100℃，物料温度为50℃～65℃，同时，干燥过程中检测头孢地尼组合物的水分，当水分为0.8％以下时，停止干燥，自然冷却。在其中一个实施例中，干燥的步骤之后，还包括过筛的步骤，以得到30目～80目的头孢地尼组合物，其中，筛网的目数为分别为30目和80目。进一步地，过筛的步骤之后，还包括加入香精和润滑剂的步骤，其中，香精为桔子粉末香精；润滑剂为微粉硅胶。具体地，香精的质量份数为0.3份；润滑剂的质量份数为0.3份。在其中一个实施例中，制粒的步骤之后，干燥的步骤之前，还包括整粒的步骤。具体地，向预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒后，再加入到摇摆制粒机中进行整粒，其中，筛网的目数为30目。一种由上述的头孢地尼组合物的制备方法制备得到的头孢地尼组合物。经试验证明，该头孢地尼组合物的稳定性较好，货架期内有关物质增长缓慢，有效保证药品的安全性。上述头孢地尼组合物的制备方法至少具有如下优点：(1)由于头孢地尼对湿热不稳定，工艺过程中遇水会使头孢地尼组合物的稳定性较差，影响药品货架期内的安全性。上述头孢地尼组合物的制备方法中，以非水溶剂丙二醇为润湿剂，制备得到的头孢地尼组合物稳定性较好，能够使药品在货架期内的有关物质的含量增长缓慢，有效保证药品的安全性。(2)上述头孢地尼组合物的制备方法中，通过以非水溶剂丙二醇为润湿剂，制剂过程中全程未接触水，制备得到的头孢地尼组合物有关物质含量少，溶出快；同时，干燥时间短，大大提高头孢地尼组合物的生产效率，降低生产成本。(3)上述头孢地尼组合物的制备方法中，因处方中蔗糖占比较大，以水为润湿剂时，制粒过程中水需要采用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合，得到预混料；向所述预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物。

【技术特征摘要】
1.一种头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将粘合剂、头孢地尼、填充剂及崩解剂混合，得到预混料；向所述预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物。2.根据权利要求1所述的头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，所述制粒的时间为60s～600s。3.根据权利要求1所述的头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，所述制粒的步骤具体为：将所述预混料进行搅拌和切割，其中，所述搅拌的转速为60rpm～240rpm，所述切割的转速为900rpm～3000rpm。4.根据权利要求1所述的头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，所述向所述预混料中加入非水溶剂丙二醇进行制粒，干燥，得到头孢地尼组合物的步骤中，干燥温度为50℃～65℃，所述头孢地尼组合物的水分为0.8％以下。5.根据权利要求1所述的头孢地尼组合物的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹亮泉，陈淑琳，王磊，泮卫红，陈振阳，蒋利剑，曾环想，
申请(专利权)人：国药集团致君深圳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44