沃诺拉赞关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供一种富马酸沃诺拉赞关键中间体(I)的制备方法，选用2‑氟苯甲酸(II)、5‑溴吡咯‑3‑甲醛(III)为原料，在碱、溶剂和催化剂条件下，一步反应生成目标产物。路线新颖，操作简单可控，产品收率高，环境友好，适于工业规模化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
沃诺拉赞关键中间体的合成方法
本专利技术涉及有机合成路线设计及原料药和中间体制备
，更具体地，涉及一种沃诺拉赞关键中间体(I)的合成方法。
技术介绍
富马酸沃诺拉赞(vonoprazanfumarate)，由日本武田制药(Takeda)研发，于2014年12月在日本首次上市。富马酸沃诺拉赞化学名称为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-甲胺甲基-1H-吡咯富马酸盐，是一种可逆性质子泵抑制剂，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合，对胃酸分泌发挥提前终止和强劲、持久的抑制作用，临床上对糜烂性食管炎、幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡及胃溃疡等胃酸相关性疾病具有良好的疗效。此外，富马酸沃诺拉赞还具有相对较高的耐受性和安全性。5-(2-氟-苯基)吡咯-3-甲醛(I)是富马酸沃诺拉赞的关键中间体，目前已有多篇文献报道其合成方法。专利WO2007026916报道的合成路线如下。以2-氟苯乙酮为起始原料，经溴化得到2-溴-2’-氟苯乙酮，再与氰基乙酸乙酯反应得到2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯，然后在氯化氢的乙酸乙酯溶液中关环得到2-氯-5-(2-氟苯基)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃诺拉赞中间体(I)的制备方法，

【技术特征摘要】
1.一种沃诺拉赞中间体(I)的制备方法，其特征在于：由2-氟苯甲酸(II)和5-溴吡咯-3-甲醛(III)反应生成。2.如权利要求1所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：中间体(I)由2-氟苯甲酸(II)和5-溴吡咯-3-甲醛(III)在碱、催化剂条件下，于溶剂中一锅法制备。3.如权利要求2所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：2-氟苯甲酸(II)和5-溴吡咯-3-甲醛(III)的投料摩尔比是1:0.5-5，优选1:1。4.如权利要求2所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：所述的碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾中的任一种。5.如权利要求2所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：所述的碱为5-溴吡咯-3-甲醛(III)用量的1-50倍，优选2倍。6.根据权利要求2所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：反应的催化剂为钯配合物、铜盐及氮配体。7.根据权利要求6所述的一种沃诺拉赞中间体(I)制备方法，其特征在于：所述的钯配合物选自Pd(PPh3)...

【专利技术属性】
技术研发人员：周玉宝，余睿，徐仲军，陈禹，朱建荣，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，杭州华东医药集团新药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33