一种具有不同崩解方式的软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药领域，提供一种具有不同崩解方式的软胶囊，包括壁材和内容物，所述壁材由不同程度多价金属离子交联的海藻酸盐构成，通过控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度以及壁材中添加产气成分来实现软胶囊在人体消化道不同位置崩解，本发明专利技术还提供了一种具有不同崩解方式的软胶囊的制备方法。该发明专利技术提供的软胶囊可实现口腔崩解、胃部崩解、小肠崩解、结肠崩解和外力破碎崩解，可适用于不同人群，不同需求，不同状态下的内容物崩解需求，此外，本发明专利技术提供的制备这种可实现不同崩解方式软胶囊的一系列方法简便易行，适合大规模生产，成本低。

Soft capsule with different disintegration ways and preparation method thereof

The invention relates to the medical field, providing a soft capsule with different disintegration methods, including wall material and content. The wall material is composed of alginate crosslinked by different levels of polyvalent metal ions. It is realized by controlling the transfer of polyvalent metal ions, adjusting the crosslinking degree of alginate and adding gas producing components in the wall material. The soft capsule disintegrates in different positions of human digestive tract, and the invention also provides a preparation method of soft capsules with different disintegration ways. The soft capsule provided by the invention can be used to disintegrate oral cavity, disintegration of stomach, disintegration of small intestine, disintegration of colon and disintegration of external force, and can be applied to disintegration of contents of different people, different needs and different states. In addition, the invention provides a series of methods for preparing the different disintegration soft capsules. Easy to do, suitable for large-scale production, low cost.

【技术实现步骤摘要】
一种具有不同崩解方式的软胶囊及其制备方法
本专利技术属于医药领域，尤其是涉及一种具有不同崩解方式的软胶囊及其制备方法。
技术介绍
软胶囊是制药工业中常用的剂型，因其使用方便、携带方便、可定量使用、生物利用度高等优点，受到广大使用者欢迎，但目前软胶囊的胶皮一般由明胶或者淀粉等材料组成，这类材料均为热熔型材料，也就是说这些材料是根据温度来控制其胶皮成型、消化道释放等过程，因此，这类软胶囊一般用于速溶目的，如果要实现肠溶效果，需要在软胶囊表面再次包裹上肠溶材料或者使用对人体有害的化学交联剂，这类软胶囊一方面功能单一、另一方面存储温度湿度要求严格、成本高。海藻酸盐是一种主要从海带中提取的天然植物性多糖材料，其最大的特点是可与多价金属离子发生离子交联反应，形成水不溶性热不可逆的凝胶，其中的多价金属离子包括Ca2+、Ba2+、Sr2+、Cu2+、Zn2+、Fe2+、Fe3+、Al3+中的一种或者多种，这种反应使得水溶性的海藻酸一价盐溶液迅速转变为海藻酸多价金属离子盐凝胶，从而实现胶皮成型，而且，海藻酸盐本身几乎不会被人体消化吸收，其作为胶皮制作的软胶囊在人体内的崩解过程，是通过其起交联作用的多价金属离子发生了转移，从而实现去交联化，胶皮发生了溶解，释放其内容物。因此，控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度，可实现海藻酸盐软胶囊在人体消化道不同位置崩解的效果。本专利技术人曾提供过海藻酸盐软胶囊的制作方法，见中国专利：一种海藻酸盐软胶囊的制备方法（申请号:CN200910027900.4，公开号：CN101564667A），及中国专利：一种包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的制备方法（申请号:CN201110347884.4，公开号：CN102379859A），以上方法制作的海藻酸盐软胶囊均为肠溶性软胶囊，而且，由于人体消化道内离子强度呈现很大的个体化差异，而且同一个体在不同状态下也呈现很大的差异，因此，由上述方法制作的海藻酸盐软胶囊的肠溶性也呈现很大的个体化差异，甚至个别使用者出现在服用后软胶囊直接排出体外，无任何崩解过程的现象。
技术实现思路
针对以上问题，本专利技术提供一种具有不同崩解方式的软胶囊及其制备方法，具体是一种可提供个性化消化道内崩解及外力破碎崩解的海藻酸盐软胶囊及其一系列制备方法。本专利技术的第一个目的在于提供一种具有不同崩解方式的软胶囊，包括壁材和内容物，所述壁材由不同程度多价金属离子交联的海藻酸盐构成，所述壁材由不同程度多价金属离子交联的海藻酸盐构成，通过控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度以及壁材中添加产气成分来实现软胶囊在人体消化道不同位置崩解。进一步地，所述多价金属离子是能与海藻酸一价盐反应形成不溶性凝胶的金属离子，包括但不限于Ca2+、Ba2+、Mg2+、Sr2+、Fe2+、Fe3+、Al3+中的一种或者多种。进一步地，所述人体消化道不同位置包括口腔、胃部、小肠和结肠。本专利技术的第二个目的在于提供一种具有不同崩解方式的软胶囊的制备方法，包括雏形软胶囊的制备，软胶囊成型及交联度的调节，所述雏形软胶囊的制备包括如下步骤：1）袋状凝胶膜的制作：将滴头浸没入壁材溶液中后取出，或者壁材溶液从滴头外壁流出，使得滴头外壁和滴头出口涂覆一层胶膜，所述壁材溶液为海藻酸一价盐水溶液，之后与多价金属离子溶液作用，在胶膜表面形成一层袋状凝胶膜；2）内容物灌装及封口：将内容物通过滴头出口流出或者挤出，进入袋状凝胶膜内，随着内容物灌装的进行，袋状凝胶膜开始从滴头脱落，与多价金属离子溶液接触完成封口。得到雏形软胶囊后，根据软胶囊的具体用途，对雏形软胶囊进行干燥成型及交联度的调节，可以先进行干燥成型步骤，然后进行交联度调节步骤，反之亦然。利用该方法可以制作内容物装量规格超过150mg的软胶囊。对于小装量的软胶囊，也可以采用滴制的方法来制备，其雏形软胶囊的制备包括如下步骤：1）囊芯液配制：将内容物有效成分溶解或分散在含有多价金属离子的水溶液中，内容物有效成分占整个囊芯液重量比为0.1%-90%，多价金属离子占整个囊芯液重量比为1-10%；2）软胶囊滴制：配制成囊液，将囊芯液滴入成囊液中，所述成囊液为海藻酸一价盐水溶液，囊芯液滴入成囊液后，多价金属离子立即扩散出来与海藻酸一价盐发生离子交联反应，在囊芯液滴周围形成凝胶囊皮构成软胶囊的壁材。得到雏形软胶囊后，根据软胶囊的具体用途，对雏形软胶囊进行干燥成型及交联度的调节，该方法中的小液滴可以生产小装量的胶囊，如果将滴头换成压力喷雾装置，可以制作微米级别的微胶囊，但该方法中囊芯液中使用了水，若最终产品中需要低含水量而且内容物中含有对水敏感或者容易在干燥过程中随水蒸气扩散出去的成分时，该方法就不适用于制作此类软胶囊。当要制作低含水量、内容物中含有对水敏感或者水溶性强的成分，则可以采用以下方法制备，雏形软胶囊的制备具体包括如下步骤：1）滴头制备：制作同轴双层滴头，其中外层为流动的壁材溶液，内层为流动的需要包裹的内容物，也可以使用普通单层滴头，壁材溶液顺着滴头外壁流出，内容物从滴头内部流出，所述壁材溶液为海藻酸一价盐水溶液；2）软胶囊滴制：当壁材溶液流动到滴头开口处时，与流出的内容物共同形成液滴，液滴滴落时在空中形成外层为壁材溶液，内层为内容物的球形包裹，然后与多价金属离子水溶液接触发生离子交联固化反应。得到雏形软胶囊后，根据软胶囊的具体用途，对雏形软胶囊进行干燥成型及交联度的调节以进一步得到软胶囊成品。进一步地，所述软胶囊交联度的调节是通过沉淀反应、络合反应或者离子交换反应过程，对其起交联作用的多价金属离子的量进行调节。进一步地，所述海藻酸一价盐包括但不限于海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵的一种或者多种。进一步地，所述海藻酸一价盐水溶液中可添加产气成分、色素、防腐抗菌剂、遮蔽剂、增塑剂等辅助成分，所述产气成分优选碳酸镁。进一步地，所述海藻酸一价盐水溶液的质量浓度为0.1-20%。本专利技术中是通过控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度以及壁材中添加产气成分来得到具有不同崩解方式的软胶囊，从而实现海藻酸盐软胶囊在人体消化道不同位置崩解的效果。口腔崩解软胶囊：软胶囊壁材由水溶性的海藻酸一价盐构成，无交联度。水溶性的海藻酸一价盐包括海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵，此时海藻酸盐软胶囊壁材具有良好的水溶性，少量亲水性强的小分子如甘油、丙二醇等可进一步增加软胶囊壁材的速溶性，从而加速软胶囊在口腔内的崩解过程，本专利技术提供的口腔崩解软胶囊的口腔崩解行为与温度关系不大，也就是说，无论口腔温度多低，口腔崩解性海藻酸盐软胶囊都能完成崩解过程。胃部崩解软胶囊：软胶囊壁材由轻度多价金属离子交联的海藻酸盐和产气成分碳酸镁粉末构成，其中碳酸镁粉末占壁材干重10-60%。由于壁材具有了一定的交联度，软胶囊在口腔中不再崩解，进入胃部后，在胃酸的作用下，碳酸镁粉末产生气泡，气泡产生的气压使软胶囊囊皮产生裂缝，内容物即可通过裂缝释放出来。在碳酸镁与胃酸发生的产气反应中，产生的镁离子对海藻酸盐基本无交联反应，而且能与其囊皮中起交联作用的多价金属离子发生离子交换反应，进一步加速了软胶囊在胃中的崩解过程。对于老年人或者其他胃酸分泌过少的软胶囊使用者而言，可以通过降低壁材的交联度的方法，使得软胶囊能在少量胃酸的情况下正常崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有不同崩解方式的软胶囊，包括壁材和内容物，其特征在于：所述壁材由不同程度多价金属离子交联的海藻酸盐构成，通过控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度以及壁材中添加产气成分来实现软胶囊在人体消化道不同位置崩解。

【技术特征摘要】
1.一种具有不同崩解方式的软胶囊，包括壁材和内容物，其特征在于：所述壁材由不同程度多价金属离子交联的海藻酸盐构成，通过控制多价金属离子的转移、调节海藻酸盐的交联度以及壁材中添加产气成分来实现软胶囊在人体消化道不同位置崩解。2.根据权利要求1所述的具有不同崩解方式的软胶囊，其特征在于：所述多价金属离子是能与海藻酸一价盐反应形成不溶性凝胶的金属离子，包括但不限于Ca2+、Ba2+、Sr2+、Cu2+、Zn2+、Fe2+、Fe3+、Al3+中的一种或者多种。3.根据权利要求1或2所述的具有不同崩解方式的软胶囊，其特征在于：所述人体消化道不同位置包括口腔、胃部、小肠和结肠。4.一种如权利要求1-3中任一项所述的具有不同崩解方式的软胶囊的制备方法，其特征在于：包括雏形软胶囊的制备，软胶囊成型及交联度的调节，所述雏形软胶囊的制备包括如下步骤：1）袋状凝胶膜的制作：将滴头浸没入壁材溶液中后取出，或者壁材溶液从滴头外壁流出，使得滴头外壁和滴头出口涂覆一层胶膜，所述壁材溶液为海藻酸一价盐水溶液，之后与多价金属离子溶液作用，在胶膜表面形成一层袋状凝胶膜；2）内容物灌装及封口：将内容物通过滴头出口流出或者挤出，进入袋状凝胶膜内，随着内容物灌装的进行，袋状凝胶膜开始从滴头脱落，与多价金属离子溶液接触完成封口。5.根据权利要求4所述的具有不同崩解方式的软胶囊的制备方法，其特征在于：所述雏形软胶囊的制备包括如下步骤：1）囊芯液配制：将内容物有效成分溶解或分散在含有多价金属离子的水溶液中，内容物有效成分占整个囊芯液重量比为0.1%-90%，多价金属离子占整个囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文辉，
申请(专利权)人：无锡福尔顺科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32