一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法，采用β‑环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊的方法，制备包合物，将8～12g的β‑环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2g的紫杉烷类提取物的热水溶液，减压真空干燥，固体粉碎得到包合物；制备缓释颗粒：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，搅拌至固态状，干燥，粉碎，得到颗粒；缓释胶囊的灌装：将制得颗粒灌装空胶囊，得到β‑环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。该缓释胶囊其药物成分能够在体内缓慢释放，保持体内紫杉烷类血药浓度在有效治疗浓度之上，保证药效长久。

A kind of taxane sustained-release capsule and its preparation method

The invention discloses a taxane sustained-release capsule and a preparation method. The inclusion compound is prepared by the method of beta cyclodextrin taxanes inclusion complex capsule, and a saturated aqueous solution is prepared from 8 to 12g of beta cyclodextrin, and then gradually added to the hot water solution of the 2.8 ~ 4.2g taxanes extract, vacuum drying and fixing the solution. The slow-release granules were prepared, and the sustained-release granules were prepared by mixing 20 to 50g ethyl cellulose, 0.87 ~ 2.3g hydroxypropyl methyl cellulose and 8 ~ 23g, mixed in a dry container, adding ethanol solution, stirring to solid state, drying, crushing, and getting particles. A sustained release capsule of beta cyclodextrin and taxane inclusion compound was obtained. The sustained-release capsule can release its components slowly in vivo and maintain the blood concentration of taxanes in the body above effective therapeutic concentration, so as to ensure the long-term efficacy of the drug.

【技术实现步骤摘要】
一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛，以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物。紫杉醇是紫衫次级代谢产生的双萜类物质，是临床上治疗乳腺癌和卵巢癌的一线药物。紫杉醇与青蒿素类似，来源稀缺，结构复杂，化学合成路线长，成本高，也是合成生物学研究的重要活性物质。紫杉醇在植物中自然合成途径涉及20余种酶促反应，分为4个阶段：①由萜类共同前体IPP和DMAPP生成二萜共同前体GGPP；②形成第一个关键中间体紫杉二烯；③关键中间产物巴卡亭III的合成；④紫杉醇的形成。尽管目前尚未实现紫杉醇全异源合成，但紫杉醇中间体紫衫二烯已分别在大肠埃希菌和酵母菌中实现高表达。Ajikumar等基于合成生物学多元模块设计方法，将紫杉醇合成中间体紫杉二烯代谢途径分成MEP(methylerythritol-phosphate)上游途径和异源萜类下游合成途径两个模块，并通过调节基因拷贝数和启动子组合改变两个模块的代谢流，减少吲哚的积累，摇瓶发酵水平为300mg/L，进一步通过优化补料工艺并采用正十二烷的双液相发酵降低分泌到培养基中的紫杉二烯挥发，并同时控制合成培养基中甘油含量，可使紫杉二烯的产量达到1020mg/L。但由于紫杉醇结构复杂、水溶性低，改变pH值、添加助溶剂以及盐化法都不能使该有效成分在溶剂中很好溶解，使药物发生沉淀，影响药效。β-环糊精(β-Cyclodextrin缩写：β-CD)系淀粉用碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶作用后形成的产物。β-环糊精是白色的结晶状粉末，由7个葡萄糖单位经α-1，4糖键连接成环形结构，呈环状中空筒型、具有环外亲水、环内疏水的特殊结构和性质。其环状结构和疏水性内腔可以包结不同化合物，客体分子进入环糊精空腔，由于微环境的变化，其物理化学性质发生明显变化。室温条件下，水中的溶解度为1.85g/100ml。如果将其改性为β-环糊精(β-CD)衍生物，则水溶性更高，室温下溶解度为50％，甚至高达75％。β-环糊精本身没有毒副作用，因此，环糊精率先被利用的方面之一就是药物领域；β-CD比β-环糊精的表面活性低、溶血活性低，使用更安全。实验表明β-CD与β-环糊精的中药包合物都可以提高原药物的稳定性；防止药物氧化、分解；提高药物溶解度和生物利用度；降低药物的毒性和副作用。所有这些优点显然对中药加工行业和食品、保健品行业都非常有用，即可以使剂型得到改良，又可以加强药物吸收，还可以改善药物口感，且β-环糊精为无糖成份，可适用于糖尿病、高血脂、肥胖症等患者。本专利技术将对紫杉醇预先要超微粉碎处理，用湿法制粒制得胶囊芯，然后向胶囊芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到紫杉烷类缓释胶囊。聚乙二醇是一种很好的亲水性醇，与二氧化钛聚合形成的包衣层使该缓释胶囊的药物成分能够在体内缓慢释放，保持体内紫杉烷类血药浓度在有效治疗浓度之上，保证药效长久。
技术实现思路
本专利技术的目的正是为了解决传统紫杉烷类药物水溶性差、药效不明显的问题。本专利技术提供了一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β-环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。作为优选，步骤1)中紫杉烷类提取物中总黄酮含量为60.2％，在60℃减压真空干燥。作为优选，步骤2)中，加入的乙醇溶液浓度为95％。作为优选，步骤2)中，在80℃干燥，粉碎，过20目筛，用60目筛去细粉，得到颗粒。作为进一步的优选，步骤2)中所用的β-环糊精、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素为食品级原料或药用级原料。本专利技术对紫杉烷类进行超微粉碎，其能够提高其相对生物利用度。采用含有β-环糊精的聚合物包衣层对胶囊芯进包衣，可以有效控制活性成分的释放，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性，从而减少了用药次数，降低了毒副作用，而且治疗成本也大幅度下降。具体实施方式实施例1一种紫杉烷类缓释胶囊及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β-环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。实施例21)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入3.5g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β-环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。实施例31)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入4.2g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β-环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。取3组紫杉烷类缓释胶囊样品本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种紫杉烷类缓释胶囊，其特征在于，包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β‑环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β‑环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β‑环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。

【技术特征摘要】
1.一种紫杉烷类缓释胶囊，其特征在于，包括以下步骤：1)包合物的制备：不锈钢陶瓷反应釜中，在夹套水浴温度50℃～70℃、搅拌器转速为120～180转/分的条件下，将8～12g的β-环糊精制成饱和水溶液，然后逐步加入2.8～4.2g的紫杉烷类提取物的热水溶液，搅拌混合2～3h，室温下静置8～15h，过滤，过滤液浓缩至1/3体积，50℃～70℃减压真空干燥，固体粉碎得到β-环糊精紫杉烷类包合物；2)缓释颗粒的制备：将20～50g的乙基纤维素、0.87～2.3g羟丙甲基纤维素及8～23g的步骤1)制得的包合物，置于干燥容器中混合，加乙醇溶液，50℃～60℃循环水加热，使混合物完全混溶，搅拌至固态状，在60℃～90℃干燥，粉碎，得到颗粒；3)缓释胶囊的灌装：将上述步骤2)制得颗粒灌装空胶囊，得到β-环糊精紫杉烷类包合物缓释胶囊。2.根据权利要求1所述的β-环糊精紫杉烷类...

【专利技术属性】
技术研发人员：操铖，高煜，
申请(专利权)人：华益药业科技安徽有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34