一种托伐普坦软胶囊制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种托伐普坦软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：托伐普坦原料0.01g~0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。本发明专利技术的托伐普坦软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。

A population of soft capsule and its preparation process

The invention discloses a tolvaptan soft capsule, including soft capsule and the contents, the contents of the prescription for raw materials: tolvaptan 0.01g~0.1g; labrasol 200g~250g; polyglycerol oleic acid 30g~60g ester; medium chain triglycerides 50g~100g; 2,6 di Ding Ji paracresol 0.02g~0.05g. Tolvaptan soft capsule of the invention, can significantly improve the cumulative dissolution of 5 minutes dissolution, improve drug dissolution efficiency in the period of time before; has good stability, good appearance and quality of products.

【技术实现步骤摘要】
一种托伐普坦软胶囊制剂及其制备工艺
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及到一种托伐普坦软胶囊制剂及其制备工艺。
技术介绍
托伐普坦为一种兼有血管扩张作用的选择性β-受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。它具有疗效显著、服药方便、不良反应少等优点，是一个新的有前途的降压药物，1997年首次在德国获准上市用于治疗原发性高血压。由于本品托伐普坦兼有心脏保护和血管扩张的优点，被预测为未来具有良好市场前途的“十大重磅炸弹”之一。本品的特点：（1）托伐普坦缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。（2）本品无明显负性肌力作用，相反，托伐普坦对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，维持或降低后负荷。同时托伐普坦可使心率减慢，减少左心室舒张末压，增加心搏量，使心脏病患者的心输出量基本保持不变，托伐普坦尤其是心功能衰竭病人更为明显。对高血压伴左心室肥厚病人，本品能改善左心室肥大。（3）托伐普坦能有效的控制血压。临床研究显示本品可产生良好的降压作用，一日1次5mg能显著减少立位或卧位舒张压。持续治疗期间，未见有血压升高或耐药的迹象。谷-峰比几乎是90%的抗高血压的优点，这表明托伐普坦可以在几乎整个24小时周期内有效地控制血压，每日服药一次即可。（4）剂量低、副作用少。本品一日1次5mg有良好的耐受性，不良反应发生率要小于一日2次的硝苯地平或美托洛尔，后者在接受阿替洛尔或依那普利治疗期间有引起阳痿或性功能减退的报道，而本品则没有。此外，接受阿替洛尔治疗的病人疲乏感觉逐渐加重，而本品则未见异常。另外，托伐普坦的不良反应如嗜睡和四肢发冷等较常规β-受体阻滞剂轻。尤其值得重视的是使用本品后未见体位性低血压发生的报道。（5）托伐普坦与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种托伐普坦软胶囊制剂。为达上述目的，本专利技术的一个实施例中提供了一种托伐普坦软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：托伐普坦原料0.01g~0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；聚甘油油酸酯30g～60g；中链甘油三酸酯50g～100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：托伐普坦原料0.01g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；聚甘油油酸酯40g～50g；中链甘油三酸酯60g～90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：托伐普坦原料0.02g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：托伐普坦原料0.03g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶140mg～180mg；甘油70mg～100mg；黄氧化铁0.1mg～0.4mg；二氧化钛1mg～3mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶150mg；甘油90mg；黄氧化铁0.35mg；二氧化钛2.5mg。本专利技术的另一个目的是提高一种制备托伐普坦软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的托伐普坦原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；(3)制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。本专利技术的一个优选方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入托伐普坦原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。本专利技术的一个优选方案中，含药软胶囊的囊皮水分为8％～12％。本专利技术的聚甘油油酸酯购买于法国嘉法狮的产品聚甘油油酸酯。综上所述，本专利技术具有以下优点：本专利技术的托伐普坦软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。其次本专利技术通过对组分的优化选择，降低了丙二醇对主药迁移、稳定性、溶出度和生物利用性的不良影响。具体实施方式实施例1托伐普坦软胶囊制剂内容物处方：托伐普坦原料0.05g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的托伐普坦原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。实施例2托伐普坦软胶囊制剂内容物处方：托伐普坦原料0.01g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯225g；聚甘油油酸酯50g；中链甘油三酸酯72g；2,6-二叔丁基对甲酚0.038g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.25mg；二氧化钛2.2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的托伐普坦原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托伐普坦软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：托伐普坦原料0.01g~0.1 g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。

【技术特征摘要】
1.一种托伐普坦软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：托伐普坦原料0.01g~0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。2.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：托伐普坦原料0.01g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g~240g；聚甘油油酸酯40g~50g；中链甘油三酸酯60g~90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g~0.04g。3.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：托伐普坦原料0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。4.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：托伐普坦原料0.02g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。5.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：明胶140mg~180mg；甘油70mg~100mg；黄氧化铁0.1mg~0.4mg；二氧化钛1mg~3mg。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44