异源二聚体多特异性抗体形式制造技术

本发明专利技术涉及多个抗体可变结构域的新型异源二聚体多特异性形式，其包含两个分开的可变结构域对的核心，其中，全部两个可变轻结构域和两个同源可变重结构域分别串联位于两个单独的蛋白链上。

Two heterologous dimer multispecific antibody form

The invention relates to a novel heterologous antibody variable domains of two dimers multispecific form, which comprises two separate variable domain of the core, in which all two variable light domains and two homologous domains of variable heavy series respectively on two separate protein chain.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】异源二聚体多特异性抗体形式
本专利技术涉及多个抗体可变结构域的新型异源二聚体多特异性形式，其包含两个分开的可变结构域对的核心，其中，全部两个可变轻结构域和两个同源可变重结构域分别串联位于两个独立的蛋白链上。
技术介绍
自从开发了第一种单克隆抗体[R17]以来的过去四十年间，抗体已成为用于研究、诊断和治疗目的越来越重要的一类生物分子。抗体作为治疗剂正朝着更合理地设计功能发展，从而改善和扩大其固有性质。实例包括通过糖工程优化效应子功能[R18]、特异性定位如跨血脑屏障转移[R19]或通过例如增加对FcRn的结合来调节半衰期。抗体功能化的补充方法是在一个分子中组合不同的靶标特异性以产生双特异性或多特异性抗体或抗体片段，从而能够有替代作用机制，如重新靶向T细胞，例如双特异性抗体Blinatumomab或三特异性抗体Catumaxomab。尽管到目前为止已经开发了大量不同的多特异性抗体形式[R21]，但是双特异性和多特异性抗体形式目前的种类仍然给工业化留下了相当大的技术挑战和很少的灵活性，只有少数形式允许三特异性和多特异性结合，更少的形式支持形成异源二聚体蛋白。过去已经提出了不同的多特异性形式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种异源二聚体蛋白，其包含第一和第二单链蛋白，其中，所述第一单链蛋白包含第一氨基酸序列，所述第一氨基酸序列由以下组成(从N末端至C末端)：(ia)第一VL结构域；(iia)第一多肽接头，以及(iiia)第二VL结构域，并且其中所述第二单链蛋白包含第二氨基酸序列，所述第二氨基酸序列由以下组成(从N末端至C末端)：(ib)第一VH结构域；(iib)第二多肽接头，以及(iiib)第二VH结构域，并且其中所述第一VL结构域与所述第一或所述第二VH结构域形成可变结构域第一同源对，其对第一靶标抗原具有特异性，并且所述第二VL结构域与另一个所述VH结构域形成可变结构域第二同源对，其对第二靶标抗原具有特异性，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.15 EP 15001758.01.一种异源二聚体蛋白，其包含第一和第二单链蛋白，其中，所述第一单链蛋白包含第一氨基酸序列，所述第一氨基酸序列由以下组成(从N末端至C末端)：(ia)第一VL结构域；(iia)第一多肽接头，以及(iiia)第二VL结构域，并且其中所述第二单链蛋白包含第二氨基酸序列，所述第二氨基酸序列由以下组成(从N末端至C末端)：(ib)第一VH结构域；(iib)第二多肽接头，以及(iiib)第二VH结构域，并且其中所述第一VL结构域与所述第一或所述第二VH结构域形成可变结构域第一同源对，其对第一靶标抗原具有特异性，并且所述第二VL结构域与另一个所述VH结构域形成可变结构域第二同源对，其对第二靶标抗原具有特异性，并且其中所述第一或所述第二单链蛋白中的至少一个还包含(iv)至少一个作为第三功能性结构域的额外的结构域，其通过第三多肽接头与所述第一或所述第二氨基酸序列融合；其中，任选地，所述异源二聚体蛋白不包含第一和第二免疫球蛋白恒定结构域的同源对，其中所述第一免疫球蛋白恒定结构域被包含在所述第一单链蛋白中，并且其中所述第二免疫球蛋白恒定结构域被包含在所述第二单链蛋白中。2.权利要求1所述的异源二聚体蛋白，其还包含(v)第四功能性结构域，其通过第四多肽接头与所述第一或所述第二氨基酸序列融合；(vi)第四和第五功能性结构域，其分别通过第四和第五多肽接头与所述第一或所述第二氨基酸序列融合；或者(vi)第四、第五和第六功能性结构域，其分别通过第四、第五和第六多肽接头与所述第一或所述第二氨基酸序列融合。3.权利要求1或2所述的异源二聚体蛋白，其中，所述第一多肽接头由5至20个氨基酸残基，特别是6至15个氨基酸残基组成。4.权利要求1至3中任一项所述的异源二聚体蛋白，其中(a)所述第一VL结构域(ia)与所述第一VH结构域(ib)形成对第一靶标抗原可变结构域第一同源对，其具有特异性，并且所述第二VL结构域(iia)与所述第二VH结构域(iib)形成可变结构域第二同源对，其与第二靶标抗原具有特异性；或者(b)所述第一VL结构域(ia)与所述第二VH结构域(iib)形成可变结构域第一同源对，其对第一靶标抗原具有特异性的，并且所述第二VL结构域(iia)与所述第一VH结构域(ib)形成可变结构域第...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞巴斯蒂安·迈耶，大卫·乌雷克，
申请(专利权)人：努玛创新有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH