The invention discloses a method for synthesis of Negishi alpha alkyl vinyl phosphonates, the specific steps are as follows: 1) to the reaction tube with zinc; under the protection of nitrogen, adding iodine and anhydrous N, N two dimethyl acetamide, 1 bromo alkane, preparation of alkylzinc reagents and clarified liquid; 2 to add a) phosphonate ethylene sulfonate, reactor palladium acetate, 2 bicyclohexyl phosphine 2', 6' two methoxy biphenyl; anhydrous N, N two methyl acetamide; stirring at room temperature with alkylzinc reagents dripping clear liquid; after the reaction, extraction and drying column; chromatographic separation, distillation of alpha alkyl vinyl phosphonate ester, the invention has the advantages of wide substrate universality and functional group compatibility, mild reaction conditions, high efficiency.
【技术实现步骤摘要】
Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法
本专利技术涉及一种Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法。
技术介绍
α-烷基乙烯膦酸酯是一类极其重要的有机磷化合物,在有机合成、阻燃剂、药物、高分子材料等领域有着广泛的应用;作为实用的有机合成中间体,α-烷基乙烯膦酸酯可发生Heck反应、RCM反应、环加成反应、还原反应等一系列衍生化反应,得到多种膦酸酯化合物。以下是α-烷基乙烯膦酸酯参与的反应举例:目前,合成α-烷基乙烯基膦酸酯的方法报道并不多。Wittig反应、脱羧亚甲基化反应和磷-Michael加成/消除串联反应是合成α-烷基乙烯基膦酸酯的传统策略。催化型的通用合成方法也有报道,主要有Pd、Ni催化的炔烃磷氢化加成反应、C-P偶联反应和C-C偶联反应等。以下是金属催化合成α-烷基乙烯基膦酸酯的例子:但以上传统的合成方法普遍存在反应效率低的问题,而催化型的方法又因反应条件苛刻而对官能团的兼容性提出巨大挑战。因此,发展普适通用、温和高效的α-烷基乙烯膦酸酯合成方法显得十分迫切和需要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是,克服以上现有技术的缺点:提供一种具有底物普适性良好、官能团兼容性强、反应条件温和、反应效率高等优点的Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法。本专利技术的技术解决方案如下:一种Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法,具体步骤如下:1)往反应管中加入锌粉;抽真空后通入氮气除氧;在氮气的保护下,加入碘和无水N,N-二甲基乙酰胺;常温下搅拌2-3min后加入1-溴烷烃,然后升温至80℃下搅拌3-10h;反应结束后于室温 ...
【技术保护点】
一种Negishi反应合成α‑烷基乙烯膦酸酯的方法,其特征在于:具体步骤如下:1) 往反应管中加入锌粉;抽真空后通入氮气除氧;在氮气的保护下,加入碘和无水N,N‑二甲基乙酰胺;常温下搅拌2‑3 min后加入1‑溴烷烃,然后升温至80 ℃下搅拌3‑10 h;反应结束后于室温下静置,得到烷基锌试剂澄清液;2)往反应器中加入α‑膦酸酯乙烯磺酸酯,醋酸钯,2‑双环己基膦‑2',6'‑二甲氧基联苯;抽真空后通入氮气除氧;在氮气的保护下,加入无水N,N‑二甲基乙酰胺;室温搅拌下滴加上一步制得的烷基锌试剂澄清液;滴加完毕后于40 ℃下搅拌2‑10 h;TLC点板确认反应结束后,加饱和氯化铵水溶液淬灭反应,加乙酸乙酯萃取,合并有机相后用无水硫酸镁干燥;过滤后有机相溶液经旋转蒸发仪除去溶剂,然后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离,最后经蒸馏得到α‑烷基乙烯膦酸酯。
【技术特征摘要】
1.一种Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法,其特征在于:具体步骤如下:1)往反应管中加入锌粉;抽真空后通入氮气除氧;在氮气的保护下,加入碘和无水N,N-二甲基乙酰胺;常温下搅拌2-3min后加入1-溴烷烃,然后升温至80℃下搅拌3-10h;反应结束后于室温下静置,得到烷基锌试剂澄清液;2)往反应器中加入α-膦酸酯乙烯磺酸酯,醋酸钯,2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯;抽真空后通入氮气除氧;在氮气的保护下,加入无水N,N-二甲基乙酰胺;室温搅拌下滴加上一步制得的烷基锌试剂澄清液;滴加完毕后于40℃下搅拌2-10h;TLC点板确认反应结束后,加饱和氯化铵水溶液淬灭反应,加乙酸乙酯萃取,合并有机相后用无水硫酸镁干燥;过滤后有机相溶液经旋转蒸发仪除去溶剂,然后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离,最后经蒸馏得到α-烷基乙烯膦酸酯。2.根据权利要求1所述Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法,其特征在于:所述1-溴烷烃与锌粉的摩尔比为1︰1.0-2.5。3.根据权利要求1所述Negishi反应合成α-烷基乙烯膦酸酯的方法,其特征在于:所述1-溴烷烃与碘的摩尔比为1︰0.03-0.1。4.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:金小平,张莉,罗翔,岑武,方烨汶,
申请(专利权)人:浙江医药高等专科学校,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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