一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法
本专利技术属于有机化合物的制备
，具体涉及一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法。
技术介绍
含氮有机磷化合物具有广泛的生物活性，在抗高血钙、抗HIV病毒、抗菌及作为酶抑制剂等方面都具有重要应用；另外，β-磷酰基肟自由基化合物也可以用于生物分子标记物（Il’yasovA.V.Phosphorus-containingiminoxylandnitroxylfreeradicalsaspromisingspinlabels.Biophysics,2013,58(2):167.）。D.M.Mizrahi等人公开了一种β-氨基二磷酸类化合物的合成方法，并测试了其对诱发性高钙血症的抑制活性，结果表明，化合物表现出良好的活性，效果优于临床上抗骨质疏松药物氯磷酸二钠；但是已公开的化合物合成路线反应步骤繁琐，需要使用强腐蚀性试剂氯化亚砜。2003年，A.Obojska等人合成了几种β-氨基磷酸衍生物，并测试了对链球菌的抑制活性，结果表明，化合物对淡紫灰链霉菌和红色糖多孢菌等具有较好的抑制活性，2013年，Lyzwa报道含氮有机磷化合物具有抑制HIV蛋白酶和丝氨酸蛋白酶等活性；但是公开的化合物合成方法具有原料难得、反应条件苛刻、反应步骤多等不足。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法非常重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备β-羟亚胺基膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物。本专利技术还公开了一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。本专利技术还公开了一种β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料，在碳酸铯、亚磷酸酯存在下，制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物。本专利技术还公开了一种β-胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料，在碳酸铯、亚磷酸酯存在下，制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物为原料，在镍催化下、碱性条件下，制备得到β-胺基羟基膦酰类衍生物。本专利技术还公开了一种β-胺基磷酸类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料，在碳酸铯、亚磷酸酯存在下，制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物为原料，在镍催化下、碱性条件下，制备得到β-胺基羟基膦酰类衍生物；以β-胺基羟基膦酰类衍生物为原料，在盐酸存在下，制备得到β-胺基磷酸类衍生物。本专利技术还公开了一种β-磷酰基肟自由基化合物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在2-甲基-2-硝基丙烷存在下，用紫外灯照射反应，得到β-磷酰基肟自由基化合物。本专利技术中，所述烯烃如下列化学结构通式所示：、其中，R选自烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺基、芳基烷基、乙酸乙酯基、乙氧甲酰基中的一种；X选自烷基、芳基、氢中的一种；Ar如下列化学结构通式所示：、、其中，R1选自烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；Y选自O、S、N中的一种；R2选自烷基、烷氧基、卤素中的一种。本专利技术中，所述磷试剂如下列结构通式所示：其中R3选自烷氧基或芳基的一种。本专利技术中，所述银催化剂的化学式为AgX，其中X为NO3、CO3、OAc中的一种。本专利技术中，所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、水或N,N-二甲基甲酰中的一种。本专利技术中，所述β-羟亚胺基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示：或。本专利技术中，所述β-羟亚胺基双膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示：本专利技术中，所述β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示：本专利技术中，所述β-胺基羟基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示：本专利技术中，所述β-胺基磷酸类衍生物如下列化学结构通式所示：本专利技术中，所述β-磷酰基肟自由基化合物如下列化学结构通式所示：或者。本专利技术还公开了根据上述制备方法制备的所述β-羟亚胺基膦酰类衍生物、β-羟亚胺基双膦酰类衍生物、β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物、β-胺基羟基膦酰类衍生物、β-胺基磷酸类衍生物、β-磷酰基肟自由基化合物。上述技术方案中，所述烯烃选自:苯乙烯、2-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、3-甲氧基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、4-硝基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-溴苯乙烯、4-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、2-氯苯乙烯、2,6-二氯苯乙烯、β-甲基苯乙烯、2-萘乙烯、苯并环己烯、苯并环戊烯、α-环己烯酮、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、N-烯丁基邻苯二甲酰亚胺、N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺、4-苯基丁烯、丙烯酸乙酯、4-乙氧甲酰基戊-1-烯酸乙酯中的一种；所述磷试剂选自：二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二苯氧膦、二（4-甲氧基苯基）氧膦、二（4-氰基苯基）氧膦中的一种。上述技术方案中，利用薄层层析色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。上述技术方案中，按摩尔比，烯烃∶磷试剂∶亚硝酸叔丁酯∶银催化剂为1∶（1～3）∶（1～3）∶（0.1～0.3）。上述技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。上述技术方案的反应过程可表示为：由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点:1、本专利技术使用烯烃为起始物，原料易得、毒性低、成本低廉、种类多。2、本专利技术适用范围广，不仅适用于芳基烯烃，对普通烷基烯烃同样适用。3、本专利技术所用亚硝酸叔丁酯易得价廉。4、本专利技术公开的方法中，反应条件温和，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例一：2-苯基-2-羟亚胺基乙基二苯氧磷的合成以苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β‑羟亚胺基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β‑羟亚胺基膦酰类衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物。2.一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。3.一种β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料，在碳酸铯、亚磷酸酯存在下，制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物。4.一种β-胺基羟基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰类衍生物为原料，在碳酸铯、亚磷酸酯存在下，制备得到β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基羟基膦酰类衍生物为原料，在镍催化下、碱性条件下，制备得到β-胺基羟基膦酰类衍生物。5.一种β-胺基磷酸类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基双膦酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹建平，应志耀，张沛之，陶泽坤，李建安，
申请(专利权)人：江苏强盛功能化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32