一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法。该制备方法为：通过形成有效pH梯度的空白TiO2纳米粒，将蒽环类抗肿瘤药物包裹入TiO2纳米粒，制备获得蒽环类抗肿瘤药物TiO2纳米粒。本发明专利技术制备简单，既可以大幅提高蒽环类抗肿瘤药物的包封率，又通过包裹技术有效“逃逸”了耐药细胞的多药耐药相关蛋白的识别、结合及外排，从而有效提升药物在耐药细胞的药物量，延长药物在耐药细胞的滞留，提示有较好的克服肿瘤MDR作用。本发明专利技术与其它方法相比，简便易行，可延缓药物在培养液的释放，能共载其他克服肿瘤MDR药物，且制备材料要求低，包封率高，可有效克服多药耐药。

A preparation method of TiO2 nanoparticles for overcoming multidrug resistance of tumor

The present invention discloses a preparation method of TiO2 nanoparticles to overcome multidrug resistance of tumor. The preparation method is to encapsulate anthracycline antitumor drugs into TiO2 nanoparticles by forming empty TiO2 nanoparticles with effective pH gradient, and prepare anthracycline anti-tumor drug TiO2 nanoparticles. The invention has the advantages of simple preparation, which can significantly improve the anthracycline antitumor drug encapsulation efficiency, and through effective package technology of \escape\ resistant cells of multidrug resistance related proteins recognize and bind and discharge, so as to effectively enhance the drug in drug resistant cells, prolong the drug retention in resistant cells, indicating better overcome tumor MDR. Compared with other methods, the invention is simple and convenient, it can delay the release of drugs in the culture medium, and can carry out other MDR drugs to overcome the tumor, and has low requirement for preparation materials, high encapsulation efficiency, and can effectively overcome multi drug resistance.

【技术实现步骤摘要】
一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法
本专利技术属于药剂学、材料学和肿瘤学领域，具体涉及一种具有克服肿瘤多药耐药的药物载体的制备方法。
技术介绍
多药耐药(Multidrugresistance,MDR)在抗肿瘤药物中普遍存在，一直是化疗治疗失败的主要原因，如何有效地克服MDR一直是生物医学各个领域研究者思考的重要问题之一。MDR是肿瘤细胞免受药物攻击的重要的细胞防御机理，是指肿瘤细胞对一种化疗药物耐药的同时也对与其结构无关、作用机制不同的其它药物产生交叉耐药的现象，MDR可减少药物的吸收、增加药物外排、增加药物代谢速率、或引起药物靶特性的改变。近年来药物载体如脂质体等不断被应用于肿瘤细胞给药，发现其进入耐药细胞内抗肿瘤药物浓度增加，被认为药物载体具备克服MDR能力。目前认为，药物载体克服MDR的作用，一方面是由于影响ABC转运蛋白或细胞凋亡等，如药物载体与部分MDR相关蛋白如P-糖蛋白(P-gp)使后者结合而无法有效排出药物，另一方面是由于药物包裹于载体后，能避免MDR相关蛋白的识别、结合及外排，使药物在细胞内的蓄积增加。药物载体为克服MDR提供了新的策略:既提高了抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取氢氧化钠加去离子溶解，再加入TiO2纳米颗粒粉末，超声处理，然后转移到聚四氟乙烯内胆的水热釜中，在干燥箱从60℃逐渐升温至150℃后加热36 h，冷却后用盐酸溶液清洗离心，加pH调节剂调pH为4~6，烘干、研磨后，得到空白TiO2纳米粒；2）将空白TiO2纳米粒过Sephadex凝胶柱，用磷酸缓冲溶液洗脱并收集TiO2纳米部分，加入蒽环类抗肿瘤药物水溶液，装载后以磷酸缓冲溶液洗脱通过Sephadex凝胶柱去除未包裹药物，即得具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒。

【技术特征摘要】
1.一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取氢氧化钠加去离子溶解，再加入TiO2纳米颗粒粉末，超声处理，然后转移到聚四氟乙烯内胆的水热釜中，在干燥箱从60℃逐渐升温至150℃后加热36h，冷却后用盐酸溶液清洗离心，加pH调节剂调pH为4~6，烘干、研磨后，得到空白TiO2纳米粒；2）将空白TiO2纳米粒过Sephadex凝胶柱，用磷酸缓冲溶液洗脱并收集TiO2纳米部分，加入蒽环类抗肿瘤药物水溶液，装载后以磷酸缓冲溶液洗脱通过Sephadex凝胶柱去除未包裹药物，即得具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒。2.如权利要求1所述的一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法，其特征在于所述的蒽环类抗肿瘤药物包含一种或多种对癌症有效的蒽环类活性成分。3.如权利要求1所述的一种具有克服肿瘤多药耐药的TiO2纳米粒的制备方法，其特征在于所...

【专利技术属性】
技术研发人员：许东航，高建青，安全福，胡宗权，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33