The invention belongs to the field of synthesis, improved process for preparation of amorphous Aobei cholic acid, no separate crystal transformation steps by processing mode change, the amorphous Aobei acid yield as high as 90%, the purity of 99%, isomer content less than 0.2%. The technical scheme of the invention is reacted at low temperature and normal pressure, mild reaction condition, easy operation and simple operation. The reaction solvent can be recycled, reducing energy consumption, reducing production cost, safety and environmental protection, and is very suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种无定型奥贝胆酸的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，涉及一种无定型奥贝胆酸的制备方法。
技术介绍
奥贝胆酸(ObeticholicAcid)，化学名称3α、7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆-24-酸，又称6-乙基鹅去氧胆酸，由美国Intercept制药公司研制成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。奥贝胆酸是一种激素核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)的激动剂，间接抑制细胞色素TA1(CYP7A1)的基因表达，由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸的合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化(CirrhosisofLiver)。在世界范围内，有1...
【技术保护点】
一种无定型奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，步骤如下：a、将(E/Z)‑3α羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸溶于碱性水溶液中，在10～45℃钯炭催化下氢化反应；b、将反应后的步骤a体系升温至转化温度，即75℃以上，并保温3～5h，降温，滤除钯碳，调节滤液pH至酸性，使产品析出，过滤干燥得3α‑羟基‑6α‑乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸；c、将3α‑羟基‑6α‑乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸溶于溶剂，加入硼氢化钠维持20℃以下开始还原反应3～4h，反应完毕，加入水淬灭反应后减压蒸除溶剂。溶液调至酸性使固体析出，抽滤用水洗涤后干燥即得无定型奥贝胆酸。
【技术特征摘要】
1.一种无定型奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，步骤如下：a、将(E/Z)-3α羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸溶于碱性水溶液中，在10～45℃钯炭催化下氢化反应；b、将反应后的步骤a体系升温至转化温度，即75℃以上，并保温3～5h，降温，滤除钯碳，调节滤液pH至酸性，使产品析出，过滤干燥得3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸；c、将3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸溶于溶剂，加入硼氢化钠维持20℃以下开始还原反应3～4h，反应完毕，加入水淬灭反应后减压蒸除溶剂。溶液调至酸性使固体析出，抽滤用水洗涤后干燥即得无定型奥贝胆酸。2.如权利要求1所述的一种无定型奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤a中氢化反应为常压氢化反应。3.如权利要求1所述的一种无定型奥贝胆酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤a中氢化反应的温度为30～35℃。4.如权利要求1所述的一种无定型奥贝胆酸的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，史丙月，鲁飞，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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