奥贝胆酸盐及其无定形物和药物组合物制造技术
Aubex bile salts and amorphous compounds and pharmaceutical compositions
The present invention relates to bile salts and Austempered amorphous material, more specifically, to obey, sodium cholate potassium chloride and magnesium salt and calcium salt and amorphous material. The ADI bile salts of amorphous materials suitable for the preparation of farnesoid X receptor (Farnesoid X Receptor, FXR) agonist drugs and their composition, can be used for the treatment or prevention of nonalcoholic fatty hepatitis, non-alcoholic fatty liver disease, gallstones, primary biliary cirrhosis, liver cirrhosis, reduce cholesterol and triglyceride.
【技术实现步骤摘要】
奥贝胆酸盐及其无定形物和药物组合物
本专利技术属于医药
，具体地，本专利技术涉及一种奥贝胆酸盐的无定形物和制备方法、包含奥贝胆酸盐无定形物的药物及组合物、及所述药物的治疗用途。
技术介绍
鹅去氧胆酸及衍生物是一类法尼醇X受体的激动剂。在专利WO2010059859和WO2005082925中公开了系列鹅去氧胆酸衍生物，其中，化合物奥贝胆酸(Obeticholicacid)是选择性的法尼醇X受体激动剂，化学名为3,7-二羟基-6-乙基-5-胆-24-酸(3,7-dihydroxy-6-ethyl-5-cholan-24-oicacid)，有望开发成治疗非酒精性脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝病、胆结石、原发性胆汁性肝硬化、肝硬化、肝纤维化、糖尿病、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、肥胖、高胆固醇症、高甘油三酯血症等的药物。奥贝胆酸的结构如式A所示：在国际专利WO2013192097中公开了奥贝胆酸(式A化合物)的多晶型物FormC、FormF、FormG和Form1，并且公开了通过多晶型物FormC转化得到Form1的制备方法。在大鼠体内研究了多晶型物FormF和Form1的药代动力学行为，显示多晶型物FormF比Form1具有更高的血浆暴露浓度和更好的生物利用度，但是多晶型物FormF只能在具有爆炸性和有毒的硝基甲烷溶剂中结晶得到。由于药物的不同晶型和盐型可能会影响其在体内的溶出、吸收，进而可能在一定程度上影响药物的临床疗效和安全性。为了提高生物利用度、稳定性及安全性，本领域迫切需要开发纯度高、生物利用度高、易收集、非常稳定的式A化合物晶型和盐形。
技术实现思路
本专...
【技术保护点】
一种结构如式X所示的盐的无定形物：
【技术特征摘要】
1.一种结构如式X所示的盐的无定形物：其中，n为1或2，M为NH4+、碱金属离子、碱土金属离子或过渡金属离子。2.如权利要求1所述的盐的无定形物，其特征在于，所述M可选自下组：NH4+、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、铁离子和锌离子。3.如权利要求1所述的盐的无定形物，其特征在于，所述式X化合物具有以下特征：式X化合物的熔点比奥贝胆酸的熔点至少高5-40℃，较佳地，高10-40℃。4.如权利要求1所述的盐的无定形物，其特征在于，所述式X化合物结构如下式I-IV所示：5.如权利要求1所述的盐的无定形物，其特征在于，所述的无定形物I的X射线粉末衍射图谱基本如图1a所表征；所述的无定形物II的X射线粉末衍射图谱基本如图2a所表征；所述的无定形物III的X射线粉末衍射图谱基本如图3a所表征；所述的无定形物IV的X射线粉末衍射图谱基本如图4a所表征。6.如权利要求1所述的盐的无定形物，其特征在于，所述的无定形物I差示扫描量热法分析图谱基本如图1b所表征；所述的无定形物II的差示扫描量热法分析图谱基本如图2b所表征；所述的无定形物III的差示扫描量热法分析图谱基本如图3b所表征；所述的无定形物IV的差示扫描量热法分析图谱基本如图4b所表征；所述的无定形物I的红外光图谱基本如图1d所表征；所述的无定形物II的红外光图谱基本如图2d所表征；所述的无定形物III的红...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕彬华，李成伟，盛泽林，
申请(专利权)人：苏州泽璟生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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