一种冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种冻干制剂及其制备方法，方法包括以下步骤：a)将制备原料混合，凝冻，得到软冰混合物，制备原料包括活性成分、粘结剂和水；所述活性成分与粘结剂的质量比为0～100:0～100，且它们的含量不同时为0；b)将软冰混合物采用灌装机，将软冰混合物释放至环境中凝固成型，灌装机选自移液装置、柱塞泵、螺杆泵、齿轮泵或蠕动泵，得到固化物；c)将固化物冷冻干燥，得到冻干制剂。该制备方法制备的冻干制剂形状可控，且载药量较高；冻干制剂的制剂强度好，崩解速度快，溶解性好。实验结果表明：冻干制剂的载药量为0.01～99.9％；制剂脆碎度＜0.1％，制剂在水中的崩解时间＜15s，完全溶解时间＜15s。

A freeze-dried preparation and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种冻干制剂及其制备方法本申请要求于2016年08月11日提交中国专利局、申请号为201610658872.6、专利技术名称为“一种冻干制剂的制备方法”和于2016年08月12日提交中国专利局、申请号为2016106651950、专利技术名称为“一种使用复合模具、采用单侧滚模法制备冻干制剂的方法及其产品”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
本专利技术涉及冻干制剂
，尤其涉及一种冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品、医疗器械、保健品等多个领域。现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一、添加成分单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：(1)必须借助成型模具成型。(2)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型，因此罕见球形、椭球形、不规则立体型等特殊形状，由于传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。(3)制剂结构单一，原因在于单方向灌装，难以成为多层结构(4)制剂成分单一，原因在于传统制备工艺第一步为配置水溶液，造成一些常温下、水条件下不易保存的功效物质不能添加，如超氧化物歧化酶、溶菌酶、挥发性物质等。制剂的功效成分种类收到极大的限制。(5)物料与模具间的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、难以脱模，生产成本提高。(6)载药量具有一定限量，原因在于很多成分的溶解度具有一定限量，采用活性成分配制成水溶液的方式来进行冻干，其承载的活性成分用量是有上限的。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种冻干制剂的制备方法，该方法制备的冻干制剂形状可控，且载药量较高。本专利技术提供了一种冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：a)将制备原料混合，凝冻，得到软冰混合物，所述制备原料包括活性成分、粘结剂和水；所述活性成分与粘结剂的质量比为0～100:0～100，且它们的含量不同时为0；b)采用灌装机，将软冰混合物释放至环境中凝固成型，所述灌装机选自移液装置、柱塞泵、螺杆泵、齿轮泵或蠕动泵，得到固化物；c)将所述固化物冷冻干燥，得到冻干制剂。优选地，将所述软冰混合物释放至单侧滚模模具中凝固成型；所述单侧滚模模具包括滚模和平模；所述滚模上设有第一凹模，所述平模上设有第二凹模；将软冰混合物通过灌装头灌装至平模的第二凹模中，灌装量为第一凹模和第二凹模容积的总和，水平移动平模的同时旋转滚模，所述第一凹模和第二凹模相对时，形成密闭状态，使得软冰混合物凝固成型，得到固化物。优选地，所述步骤a)具体包括：将部分制备原料混合，得到部分软冰混合物，若剩余部分原料混合后为液态，将剩余部分原料混合凝冻后再与部分软冰混合物混合均匀，得到软冰混合物；若剩余部分原料混合后为固态，将剩余部分原料和部分软冰混合物混合均匀，得到软冰混合物。优选地，所述制备方法具体包括：A、将活性成分、粘结剂和水全部混合或部分混合后，配成溶液、悬浊液或者乳浊液，得到液体1；B、将液体1凝冻，并在凝冻过程中充分搅拌均匀，形成软冰混合物，得到组分2；C、步骤A中得到液体1后，如果有剩余物质11，将其与组分2充分混合，得到组分4；如剩余物质11混合后为液体状态，则将剩余物质同样通过凝冻、充分搅拌均匀，形成软冰混合物组分3，再将组分2和3充分混合得到组分4；如剩余物质11为固体状态，则将剩余物质充分混匀后，加入组分2，继续搅拌均匀，得到组分4；D、将滚模51和平模52预冷，且预冷温度低于组分2或组分4的成分共晶点温度；E、滚模51的表面具有凹模511和平模52的表面具有凹模521；平模52水平移动时，同时滚模51旋转，使得滚模51的凹模511与平模52的凹模521在相对时高度密合形成1个缝隙不超过10mm的密闭状态；将组分2或者组分4，灌装至凹模521上，其灌装量为凹模511和凹模521容积的总和或接近其容积的总和；水平移动平模52的同时，旋转滚模51，使凹模511与凹模521依次对接，将凹模内的组分2或组分4定型定量至一定规格；F、已预冷的滚模51和平模52使其中的组分2或组分4发生进一步冻结，形成定量组分6；G、采用零粘附技术，将定量组分6温度继续降低至物料共晶点以下至完全冻结；H、继续旋转滚模51、同时水平移动平模52，当凹模511、凹模521旋转开口后，得到冻结固化的组分6；I、将冻结固化的组分6进行冷冻干燥，得到冻干制剂。优选地，所述活性成分选自化学药物、中药、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分、消毒杀菌剂、口服食品补充剂和美容药物中的一种或几种。优选地，所述粘结剂选自单一粘结剂和/或组合型粘结剂；所述单一粘结剂选自可食用的水溶性高分子材料和/或可药用的水溶性高分子材料；所述组合型粘结剂由质量比为1:100～100:1的低温粘结剂和冻干粘结剂组成，所述低温粘结剂选自C1～C16的醇、油脂、表面活性剂和分子量为1～8000万g/mol的高分子聚合物中的一种或多种组合；所述冻干粘结剂为人工高分子聚合物、天然高分子聚合物、无机物凝胶剂、纤维素醚类、改性淀粉类、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、PVP、PVA、聚乙二醇、琼脂、聚氨基酸和聚糖中的一种或多种。优选地，所述单一粘结剂选自明胶类、纤维素醚类、改性淀粉、透明质酸类、白蛋白、右旋糖酐、壳聚糖及其不同分子量产物、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇，阿拉伯胶、瓜尔豆胶、黄原胶、魔芋胶、卡拉胶、卡波姆、琼脂、角叉菜胶和果胶中的一种或多种。优选地，所述冻干制剂的制备原料还包括骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂、香精、跨黏膜和pH值调节剂中的一种或几种。优选地，所述骨架支持剂选自糖、糖醇、C1～C12的氨基酸和无机盐中的一种或多种；所述抗氧化剂选自维生素C、维生素C衍生物、花青素、白藜芦醇、植物来源的多元酚类化合物中的一种或多种；所述pH值调节剂包括但不限于柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸盐、碳酸钠和磷酸盐中的一种或多种。优选地，所述凝冻的温度为0～-100℃。优选地，所述固化物的形状为球形、椭球形或类球形。优选地，所述软冰混合物中混合空气，使软冰混合物的膨胀率为0.1％～1000％。优选地，所述固化物的形状为片剂形状、胶囊剂形状、软胶囊状、球形、椭球形、类球形、各种人物、动物、植物、食物、图形标识或卡通形象。优选地，所述单侧滚模模具的表面进行处理；所述处理的方式选自涂布涂层、电镀、氧化、酸碱洗、抛光、拉丝、电泳或物理气相沉积。优选地，所述溶液1中的固形物含量为1wt％～99wt％；所述剩余物质11中固形物的含量为1wt％～99wt％。优选地，所述单侧模具的制备材料选自压入硬度在0.1N以上，且导本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：a)将制备原料混合，凝冻，得到软冰混合物，所述制备原料包括活性成分、粘结剂和水；所述活性成分与粘结剂的质量比为0～100:0～100，且它们的含量不同时为0；b)采用灌装机，将软冰混合物释放至环境中凝固成型，所述灌装机选自移液装置、柱塞泵、螺杆泵、齿轮泵或蠕动泵，得到固化物；c)将所述固化物冷冻干燥，得到冻干制剂。

【技术特征摘要】
2016.08.11 CN 2016106588726;2016.08.12 CN 201610661.一种冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：a)将制备原料混合，凝冻，得到软冰混合物，所述制备原料包括活性成分、粘结剂和水；所述活性成分与粘结剂的质量比为0～100:0～100，且它们的含量不同时为0；b)采用灌装机，将软冰混合物释放至环境中凝固成型，所述灌装机选自移液装置、柱塞泵、螺杆泵、齿轮泵或蠕动泵，得到固化物；c)将所述固化物冷冻干燥，得到冻干制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将所述软冰混合物释放至单侧滚模模具中凝固成型；所述单侧滚模模具包括滚模和平模；所述滚模上设有第一凹模，所述平模上设有第二凹模；将软冰混合物通过灌装头灌装至平模的第二凹模中，灌装量为第一凹模和第二凹模容积的总和，水平移动平模的同时旋转滚模，所述第一凹模和第二凹模相对时，形成密闭状态，使得软冰混合物凝固成型，得到固化物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)具体包括：将部分制备原料混合，得到部分软冰混合物，若剩余部分原料混合后为液态，将剩余部分原料混合凝冻后再与部分软冰混合物混合均匀，得到软冰混合物；若剩余部分原料混合后为固态，将剩余部分原料和部分软冰混合物混合均匀，得到软冰混合物。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括：A、将活性成分、粘结剂和水全部混合或部分混合后，配成溶液、悬浊液或者乳浊液，得到液体1；B、将液体1凝冻，并在凝冻过程中充分搅拌均匀，形成软冰混合物，得到组分2；C、步骤A中得到液体1后，如果有剩余物质11，将其与组分2充分混合，得到组分4；如剩余物质11混合后为液体状态，则将剩余物质同样通过凝冻、充分搅拌均匀，形成软冰混合物组分3，再将组分2和3充分混合得到组分4；如剩余物质11为固体状态，则将剩余物质充分混匀后，加入组分2，继续搅拌均匀，得到组分4；D、将滚模51和平模52预冷，且预冷温度低于组分2或组分4的成分共晶点温度；E、滚模51的表面具有凹模511和平模52的表面具有凹模521；平模52水平移动时，同时滚模51旋转，使得滚模51的凹模511与平模52的凹模521在相对时高度密合形成1个缝隙不超过10mm的密闭状态；将组分2或者组分4，灌装至凹模521上，其灌装量为凹模511和凹模521容积的总和或接近其容积的总和；水平移动平模52的同时，旋转滚模51，使凹模511与凹模521依次对接，将凹模内的组分2或组分4定型定量至一定规格；F、已预冷的滚模51和平模52使其中的组分2或组分4发生进一步冻结，形成定量组分6；G、采用零粘附技术，将定量组分6温度继续降低至物料共晶点以下至完全冻结；H、继续旋转滚模51、同时水平移动平模52，当凹模511、凹模521旋转开口后，得到冻结固化的组分6；I、将冻结固化的组分6进行冷冻干燥，得到冻干制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：董玲，
申请(专利权)人：董玲，
类型：发明
国别省市：北京,11