一种冻干制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种冻干赋形制剂的生产工艺，它由以下工序组成：a)固体、半固体状态的含有活性成分或粘结剂中的一种或多种，精确定量灌装进入成型包材；b)水或将含有活性物质或粘结剂中的一种或多种配制成溶液，灌装进入同一成型包材；c)灌装后的成型包材经过冷冻干燥工序，制成冻干赋形制剂；d)制成的冻干赋形制剂进行密封包装。所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。

A preparation method of freeze-dried preparation

The invention relates to a production process of freeze-dried shaped preparations, it consists of the following steps: a) a solid, semi solid state containing one or more active ingredients or in a binder, precise quantitative filling into the molding material; b) or water containing one or more active substances or in a binder prepare a solution, filling into the same molding material; c) forming after filling material after freeze drying process, made of freeze-dried shaped preparation; d) made of freeze-dried seal shaped preparations. The binder is a water-soluble polymer material edible or medicinal. It can be polysaccharides, peptides, proteins, or artificial polymerized polymers, or modified natural polymer materials or mixtures.

【技术实现步骤摘要】
一种冻干制剂的制备方法
本专利技术涉及一种冻干制剂的制备方法，特别是一种不需要脱离模具、直接包装的冻干制剂的制备方法。本专利技术提出的原位冻干的冻干制剂制备方法，可有效提高载药量及不稳定活性物质在配制过程中的稳定性。
技术介绍
冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋型制剂。传统制备方法中液体灌注冻干成型，灌注至模具中的物料成分为水溶液状态。水分含量大，占有较大体积，大大限制了制剂中有效成分的添加量。同时，一些具有良好功效的物质在水环境中稳定性较差，不能通过传统方法制备成冻干制剂，或制剂在长期储存过程中，易变质失效。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。传统的冻干赋形制剂由基质和活性成分两部分组成，其中基质包括骨架支持剂和粘结剂，骨架支持剂大多选自糖、糖醇和2-12个碳原子的氨基酸以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等(参见中国专利CN200580013010.8)。糖、糖醇、无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)作为骨架支持剂时，由于糖、糖醇和无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)的吸湿性，在生产过程中非常容易吸收空气中的水分而导致制剂的骨架结构成分塌陷或完全坍塌。因此，减少制剂在空气中暴露的时间，可有效减小产品在生产过程中因吸湿造成的塌陷或完全坍塌，提高生产稳定性，降低成本。
技术实现思路
本专利技术涉及一种冻干赋形制剂的生产工艺，它由以下工序组成：a)固体、半固体状态的含有活性成分或粘结剂中的一种或多种，精确定量灌装进入成型包材；b)水或将含有活性物质或粘结剂中的一种或多种配制成溶液，灌装进入同一成型包材；c)灌装后的成型包材经过冷冻干燥工序，制成冻干赋形制剂；d)制成的冻干赋形制剂进行密封包装。所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。所述粘结剂的总重量：灌装进入成型包材时的液体、半固体或者固体的总重量＝1:1000-1000:1。优选1:900-900:1、10:800-800:10、50:700-700:50、80:600-600:80、100:500-500:100、150:400-400:150、200:300-300:200，最优选50:700-700:50。常用的粘结剂包括但不限于，胶类(胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等)、纤维素醚类(羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)、改性淀粉类(普鲁兰糖、羟丙基淀粉等，参见R.P.SchererUS4305502A)、PVP、PVA、透明质酸类、白蛋白、壳聚糖、右旋糖酐、琼脂、、聚氨基酸、聚糖及其它们的组合等；，其特征在于所述的胶类粘结剂为明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶；所述的纤维素醚类粘结剂为羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；所述的改性淀粉类粘结剂选自普鲁兰糖、羟丙基淀粉、羟丙基甲基淀粉、预胶化淀粉、直链淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉等；所述的聚氨基酸选自聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等；所属聚糖选自岩藻多糖、菊糖等。所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。本专利技术所涉及的活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。化学药物(药物活性成分)：解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等；抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等；抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等；泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等；抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。中药成分：中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物、人参茎叶总皂苷、北豆根提取物、人参总皂苷、西洋参总皂苷、灯盏花素、肿节风浸膏、三七总皂苷、茵陈提取物、大黄浸膏、穿心莲内酯、山楂叶提取物、积雪草总苷、银杏叶提取物等。天然植物提取物：如芦荟提取物、山药提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫锥菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松针及松树皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、虾青素、番茄红素、绿茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍药苷、甘草黄酮、丹皮提取物等。生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH等。皮肤护理有益成分：维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、辅酶类、蛋白酶、金属硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王浆、蜂胶等。本专利技术所提供的冻干赋型制剂还可进一步包含其它辅料，例如骨架剂、肤感改良剂、崩解剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂等，这些其它辅料的含量范围可以是占制备得到的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冻干赋形制剂的生产工艺，它由以下工序组成：1)固体、半固体状态的含有活性物质或粘结剂中的一种或多种，精确定量灌装进入成型包材；2)水或将含有活性物质或粘结剂中的一种或多种配制成溶液，灌装进入同一成型包材；3)灌装后的成型包材经过冷冻干燥工序，制成冻干赋形制剂；4)将制成的冻干制剂直接进行密封包装；其特征在于，所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。

【技术特征摘要】
1.一种冻干赋形制剂的生产工艺，它由以下工序组成：1)固体、半固体状态的含有活性物质或粘结剂中的一种或多种，精确定量灌装进入成型包材；2)水或将含有活性物质或粘结剂中的一种或多种配制成溶液，灌装进入同一成型包材；3)灌装后的成型包材经过冷冻干燥工序，制成冻干赋形制剂；4)将制成的冻干制剂直接进行密封包装；其特征在于，所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。2.如权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述粘结剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：董玲，
申请(专利权)人：董玲，
类型：发明
国别省市：北京,11