一种他达拉非有关物质F的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种他达拉非有关物质F的制备方法，该方法以胡椒醛和甘氨酸甲酯盐酸盐为起始物料，通过七步反应，再经柱层析分离，可以高纯度地得到符合药典要求的他达拉非有关物质F。

【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非有关物质F的制备方法
本专利技术涉及一种他达拉非有关物质F的制备方法，属医药

技术介绍
他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性可逆抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。他达拉非由ICOS和礼来公司共同研发，2003年8月在美国批准上市，商品名为“希爱力”，适应症为男性勃起功能障碍(ED)。2009年5月FDA批准了其第二个适应症——肺动脉高压；2011年10月又批准了该药用于治疗继发性良性前列腺增生。我国于2005年5月批准其在国内上市。来自家庭和事业的压力、疾病、药物等因素的影响，世界约有52％的40-70岁的男性患有不同程度的ED，全球ED男性高达1.5亿。希爱力的全球销量一路驰骋，2013年全球的销售额约达21.6亿美元。如下式所示：欧洲药典EP8.0收录了A、B、C、D、E、F、G、H、I九种有关物质，并规定相应的质量标准，其中规定杂质F含量不能超过0.1％。他达拉非杂质F是他达拉非降解产物，对药品的安全性和有效性有重要本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他达拉非有关物质F的制备方法，其特征在于，

【技术特征摘要】
1.一种他达拉非有关物质F的制备方法，其特征在于，第一步，N-Boc-苯胺先与叔丁基锂作用，再与化合物V反应得到化合物VI；第二步，化合物VI在稀酸作用下环合得到有关物质F。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步N-Boc-苯胺与叔丁基锂作用时，反应温度优选-40～-10℃。3.根据权利要求1所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁松军，曹德强，王宁宁，刘丽霞，苗华明，蔡亚辉，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37