一种他达拉非的合成制备方法技术

本发明专利技术公开了一种他达拉非的合成制备方法。本方法以式II与式III所示的化合物为起始料来合成他达拉非。本发明专利技术所提供的式I所示的他达拉非的合成制备方法，具有反应条件温和、工艺操作简便、收率高、稳定性和可控性好、对环境友好等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种他达拉非的合成制备方法，属于药物合成领域。
技术介绍
他达拉非(Tadalafil)，化学名称：(6R-12aR)-6-(1，3-苯并二噁茂-5-基)-2-甲基-2，3，6，7，12，12a-六氢化吡嗪并[1′，2′：1，6]-吡啶并[3，4-b]吲哚-1，4-二酮，CAS号为171596-29-5，其化学结构式如下所示：他达拉非是由美国礼来公司开发的一种新型口服的、可逆的、高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂，临床上用于治疗男性勃起功能障碍(ED)。该药首先在英国、德国、丹麦、瑞典、澳大利亚和新西兰上市，商品名Cialis，并于2003年11月23日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，也是FDA批准的第三个用于治疗ED的新药。2009年5月，FDA又批准他达拉非用于治疗肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)，商品名为Adcirca。他达拉非片也已在中国上市，商品名希爱力。目前已见文献报道的他达拉非的合成方法有以下几种：文献(JournalofMedicinalChemistry，2003，46，453本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I所示的他达拉非的合成制备方法，其特征在于合成制备方法如下：将式II所示的化合物和式III所示的化合物进行缩合反应，制备得到式I所示的他达拉非；以上所述的式I～式II所示的化合物的化学结构如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的他达拉非的合成制备方法，其特征在于合成制备方法如下：将式II所示的化合物和式III所示的化合物进行缩合反应，制备得到式I所示的他达拉非；以上所述的式I～式II所示的化合物的化学结构如下所示：2.根据权利要求1所述的一种式I所示的他达拉非的合成制备方法，其特征在于方法如下：在有机溶剂A中，室温下，加入一定量的式II所示的化合物、一定量的式III所示的化合物和一定量的碱，将体系温度控制在温度A下反应，采用TLC检测，直至原料点消失，减压蒸除溶剂后，再加入有机溶剂B和一定量水的混合溶剂，在温度B下，搅拌析晶一定时间A后，过滤，滤饼经过洗涤后，干燥即得到式I所示的化合物；所述的有机溶剂A可选择甲醇、乙醇、异丙醇、正...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈再新，于水涛，张明光，朱峰，王勇军，
申请(专利权)人：常州尚美医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32