用于2,4‑二羟基丁酸的优化生产的经修饰的微生物制造技术
For the modified microbial production of 2,4 optimization of two hydroxy butyric acid
The present invention relates to genetically modified microorganisms through metabolic conversion of xylose to produce 2,4 two hydroxy butyric acid via 1,2,4 butyl alcohol three intermediates. The invention also relates to a method for producing 2,4 two hydroxy butyric acid, the fermentation of genetically modified microorganisms and recovery of 2,4 DHB medium from the culture and the culture medium.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于2,4-二羟基丁酸的优化生产的经修饰的微生物导言本专利技术涉及经遗传修饰的微生物，用于通过经由1,2,4-丁三醇中间体代谢转化木糖来生产2,4-二羟基丁酸。本专利技术还涉及生产2,4-二羟基丁酸的方法，其通过在发酵培养基中培养所述经遗传修饰的微生物并从所述培养基中回收2,4-DHB进行。2,4-二羟基丁酸(即2,4-DHB或DHB)，也称为2,4-二羟基丁(烷)酸或2,4-二羟基丁酸酯/盐，是一种具有高经济利益的化合物，因为它可充当用于化学合成2-羟基-4-(甲基硫代)-丁酸酯/盐(HMTB)(一种甲硫氨酸类似物，在动物营养中，尤其是家禽中广泛使用的食品添加剂)的前体。实际上，HMTB可作为甲硫氨酸的低价氨基酸替代物包括在动物饲料中，以显著增加肉产率(US2009/318715)。常规地，通过在甲硫醇和碱性或酸性催化剂存在下采用α-羟基-γ-丁内酯(2HBL)的化学合成方法生产HMTB。在工业上在三个步骤中从苹果酸(DE19735575A1,AU2004200948A)，或者在两个步骤中从γ-丁内酯(WO2008/022953A1)以已知的方式制备2HBL。这两...
【技术保护点】
一种微生物，所述微生物经遗传修饰用于通过将木糖转化成1,2,4‑丁三醇而生产2,4‑二羟基丁酸，其中所述微生物经进一步遗传修饰而用于：i)将1,2,4‑丁三醇氧化成2,4‑二羟基丁醛；以及ii)将2,4‑二羟基丁醛氧化成2,4‑二羟基丁酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种微生物，所述微生物经遗传修饰用于通过将木糖转化成1,2,4-丁三醇而生产2,4-二羟基丁酸，其中所述微生物经进一步遗传修饰而用于：i)将1,2,4-丁三醇氧化成2,4-二羟基丁醛；以及ii)将2,4-二羟基丁醛氧化成2,4-二羟基丁酸。2.根据权利要求1所述的微生物，其中所述遗传修饰i)是至少一个编码氧化还原酶的基因的过表达，所述氧化还原酶作用于供体的CH-OH基团。3.根据权利要求2所述的微生物，其中所述氧化还原酶选自下组：醇脱氢酶、乳醛还原酶、乙醛酸还原酶、二脱氢葡糖酸还原酶、及其任何组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的微生物，其中所述遗传修饰ii)是至少一个编码氧化还原酶的基因的过表达，所述氧化还原酶作用于供体的醛基或氧代基团。5.根据权利要求4所述的微生物，其中所述氧化还原酶选自下组：醛脱氢酶、醛氧化酶、及其任何组合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的微生物，其中用于将木糖转化成1,2,4-丁三醇的遗传修饰是至少一个以下基因的过表达：-编码木糖脱氢酶的基因，-编码木糖酸内酯酶的基因，-编码木糖酸脱水酶的基因，-编码3-脱氧-D-甘油-戊酮糖酸脱羧酶的基因，-编码1,2,4-丁三醇脱氢酶的基因，和-其任何组合。7.根据权利要求1至6中任一项所述的微生物，其中所述微生物经进一步遗传修饰而用于：iii)从除木糖外的碳源中提供还原能力和/或能量，用于2,4-二羟基丁酸生产和微生物生长，和/或iv)至少部分抑制，优选完全抑制碳分解代谢物阻抑。8.根据权利要求7所述的微生物，其中所述遗传修饰iii)是至少一个以下基因的缺失和/或弱化：-编码木糖异构酶的基因，-编码木酮糖激酶的基因，-编码3-脱氧-D-甘油-戊酮糖酸醛缩酶的基因，-编码酮酸脱氢酶的基因，和-其任何组合。9.根据权利要求7或8所述的微生物，其中所述遗传修饰iv)选自以下至少一个：-缺失编码磷酸转移酶系统的葡萄糖通透酶的基因，-缺失编码磷酸载体Hpr蛋白的基因，-表达糖输入蛋白系统中牵涉的...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·索卡耶，G·贝斯泰尔卡尔，L·迪蒙赛格诺维特，
申请(专利权)人：代谢探索者公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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