一种高纯度莫西菌素的分离纯化法制造技术

本发明专利技术提供了一种高纯度莫西菌素的分离纯化法，将链霉素发酵产生的发酵液经固液分离，浸取后得到尼莫克汀浓缩液，经上保护、氧化、脱保护和胺化反应得到莫西菌素甲醇溶液（MX‑4），再经过制备型HPLC层析后，洗脱液经过浓缩、萃取分层、结晶、抽滤干燥得到的莫西菌素成品纯度在98%以上。该方法分离纯度高，使用溶剂量小，操作步骤少，产品收率高，适宜商业化大生产。

Isolation and purification of a high purity moscin

The present invention provides a method of separation and purification of high purity tamoxifen bacteria fermentation liquid to streptomycin fermentation produced by solid-liquid separation, leaching after nimodipine cretinism concentrate on the protection, oxidation, deprotection and amination reaction moxidectin methanol solution (MX 4), and then after preparation type HPLC chromatography, the eluent concentration, extraction of bacteria after tamoxifen stratification, filtration and crystallization and drying in product purity above 98%. This method has high purity, small use of solvent, less operation steps and high yield, which is suitable for commercial production.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度莫西菌素的分离纯化法
本专利技术属于抗生素分离纯化
，尤其是一种高纯度莫西菌素分离纯化方法。
技术介绍
莫西菌素（Moxidectin）是一种新型抗寄生虫药，是由链霉菌发酵的单一成分的大环内酯类抗生素，莫西菌素可增大虫体神经突触后膜对Cl-的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹而导致虫体死亡。莫西菌素是通过两种不同的途径来增强神经膜对Cl-通透性的，其一是通过增强虫体外周神经抑制递质r-氨基丁酸(GABA)的释放；另一途径是引起由谷氨酸控制的Cl-通道开放。与其他大环内酯类抗寄生虫药的不同之处在于其成分单一，它在动物表皮和真皮中的药物浓度是皮下组织中的6倍，在动物胃肠道组织内的药物浓度明显高于肠腔中的浓度，因此有着更高的驱虫活性和长效、安全等特性，尤其对线虫（成虫和幼虫）和节肢动物，在极低的剂量下就有很好的抗虫活性。莫西菌素是通过链霉素发酵产生产生的尼莫克汀（Nemadectin）,再通过化学合成得到。美国专利US4916154A提供了一种制备莫西菌素的方法，即将发酵液经过固液分离，浸取后得到尼莫克汀溶液通过萃取，硅胶柱层析，凝胶层析得到纯度90%以上（HP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度莫西菌素的分离纯化法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将链霉素发酵产生的发酵液经固液分离，浸取后得到尼莫克汀浓缩液，经上保护、氧化、脱保护和胺化反应得到的待处理莫西菌素甲醇溶液（MX‑4），将莫西菌素甲醇溶液（MX‑4）抽至反应釜内，加入流动相配成上注液，将上注液加入到制备柱中；（2）向莫西菌素甲醇溶液中加入甲基丙烯酸甲酯，加热一定时间；（3）进样：打开系统设备监视器，选择合适的在线过滤器，进行进料，根据单针进样量设定进料时间，并将冲洗出来的溶液排至废液接收罐，其中单针进量为200‑250g；（4）打开系统设备监视器，选择合适的在线过滤器，按吸附量进行上样，用有机溶剂水溶液进行洗脱，...

【技术特征摘要】
1.一种高纯度莫西菌素的分离纯化法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将链霉素发酵产生的发酵液经固液分离，浸取后得到尼莫克汀浓缩液，经上保护、氧化、脱保护和胺化反应得到的待处理莫西菌素甲醇溶液（MX-4），将莫西菌素甲醇溶液（MX-4）抽至反应釜内，加入流动相配成上注液，将上注液加入到制备柱中；（2）向莫西菌素甲醇溶液中加入甲基丙烯酸甲酯，加热一定时间；（3）进样：打开系统设备监视器，选择合适的在线过滤器，进行进料，根据单针进样量设定进料时间，并将冲洗出来的溶液排至废液接收罐，其中单针进量为200-250g；（4）打开系统设备监视器，选择合适的在线过滤器，按吸附量进行上样，用有机溶剂水溶液进行洗脱，检测波长为240nm，当莫西菌素甲醇溶液主峰上升至平头拐点时，将组分收集阀切至莫西菌素甲醇溶液主流接收罐内，继续洗脱直至图谱下降至最低呈直线，用流动相平衡树脂后重复进样洗脱，如此重复多次，每罐收集2针主流液，混合均匀后取样检测，将检测合格洗脱液合并在一起；（5）对检测合格洗脱液进行真空浓缩；（6）对浓缩液进行丁基磷酸二丁酯萃取，搅拌静止分层；（7）将步骤（6）分层得到的有机相收集，进行浓缩；（8）浓缩结束后，往浓缩罐中加入一定量的正庚烷或正己烷结晶；（9）抽滤干燥得到成品。2.如权利要求1所述的高纯度莫西菌素的分离纯化法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌青云，卢创，刘言华，苗玉武，
申请(专利权)人：江苏威凌生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32