益生菌干酪乳杆菌菌株制造技术

一种分离自切除并洗涤的人胃肠道的干酪乳杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ）菌株或其突变体或变体，其在由人体口服摄取后具有明显的免疫调节作用。特别是干酪乳杆菌菌株ＡＨ１０１，ＡＨ１０４，ＡＨ１１１，ＡＨ１１２或ＡＨ１１３或其突变体或变体因此可用于预防和／或治疗炎性，尤其非所希望的胃肠道炎性，如炎症性肠病或过敏性肠综合征。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】导言本专利技术涉及干酪乳杆菌菌株(Lactobacillus casei)菌株及其作为益生菌特别是作为免疫调节性生物治疗剂的应用。保护人体胃肠道免于肠道细菌建群的防御机制非常复杂，包括免疫学和非免疫学两方面(1)。先天的防御机制包括胃液的低pH，胆盐，蠕动，粘液层和抗微生物化合物如溶菌酶(2)。免疫学机制包括在M细胞下面的特异的淋巴聚集，称为淋巴集结，其遍布于小肠和结肠(3)。在这些部位存在的腔抗原(luminal antigen)刺激合适的T和B细胞亚群，导致细胞因子网络建立及抗体分泌入胃肠道中(4)。另外，可以发生抗原呈递经上皮细胞至上皮内淋巴细胞及至下面的固有层免疫细胞(5)。因此，宿主在胃肠道免疫学防御作用中投入了许多。然而，由于胃肠道粘膜是宿主与外部环境相互作用的最大表面，必须存在特异的控制机制以调节对平均一生寿命中由胃肠道处理的100吨食物的免疫应答。另外，结肠肠道中定居有500个物种以上的1011-1012/g的细菌。因此，这些控制机制必须能将非病原性粘附细菌与对宿主造成明显伤害的侵染病原体加以区分。事实上，通过与新吸收的潜在病原微生物竞争，肠内菌群有助于宿主的防御作用。存在于人体胃肠道中的细菌可以促进炎症。对土著微生物区系的异常应答与一些疾病状态相关，如炎症性肠病。与正常菌群相关的抗原通常产生免疫学耐受性，不能达到这种耐受性是粘膜炎症的主要机制(6)。在IBD患者中这种耐受性破坏的迹象包括针对肠道菌群的抗体水平提高。本专利技术涉及干酪乳杆菌菌株，其示出通过调节细胞因子水平或者通过拮抗促炎微生物并将其从胃肠道中清除而具有免疫调节作用。专利技术概述根据本专利技术，提供了分离自切除并洗涤的人胃肠道的干酪乳杆菌菌株或其突变体或变体。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株或其突变体或变体，其中所述干酪乳杆菌菌株在经人体口服摄取后具有明显的免疫调节作用。本专利技术提供了一种干酪乳杆菌菌株，其选自AH101，AH104，AH111，AH112和AH113或其突变体或变体中任一个或多个。所述突变体可以是遗传修饰的突变体。所述变体可以是天然发生的干酪乳杆菌变体。在本专利技术的一个实施方案中，干酪乳杆菌菌株是活细胞形式。或者干酪乳杆菌菌株是非活细胞形式。在本专利技术的一个实施方案中，所述菌株是生物学纯培养物形式。在本专利技术的一个实施方案中，所述干酪乳杆菌菌株分离自切除并洗涤的人胃肠道。优选地，所述干酪乳杆菌菌株在人口服后具有明显免疫调节作用。本专利技术还提供了一种配方，其包含至少一种本专利技术的干酪乳杆菌菌株。该配方可以包含两或多种干酪乳杆菌菌株。在本专利技术的一个实施方案中，所述配方包括另一种益生菌材料。在本专利技术的一个实施方案中，所述配方包括一种益生素材料。优选地，所述配方包括一种可摄食载体(ingestable carrier)。所述可摄食载体可以是一种药物学合适的载体如胶囊，片剂或粉末。优选地，所述可摄食载体是一种食品如酸奶(acidified milk)，酸乳酪，冷冻酸乳酪，奶粉，浓缩奶，奶酪，调味品(dressings)或饮料。在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术的配方进一步包含一种蛋白质和/或肽(特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽)、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。在本专利技术的一个实施方案中，配方中存在的干酪乳杆菌菌株超过106cfu/g输送系统。优选地，所述配方包括佐剂、细菌成分、药物本体(drug entity)或生物学化合物中的任一或多种。在本专利技术的一个实施方案中，所述配方用于免疫和接种方案。本专利技术还提供了本专利技术的Lactobacillus casei菌株或配方作为食品、药物的应用，及在预防和/或治疗非所希望的炎性(undesirableinflammatory activity)中的应用，在预防和/或治疗非所希望的胃肠道炎性如炎症性肠病如Crohns病或溃疡性结肠炎、过敏性肠综合征、囊炎(pouchitis)或感染后结肠炎中的应用，在预防和/或治疗胃肠道癌症中的应用，在预防和/或治疗全身性疾病如类风湿性关节炎中的应用，在预防和/或治疗由非所希望的炎性导致的自身免疫疾病中的应用，在预防和/或治疗由非所希望的炎性导致的癌症中的应用，在预防癌症中的应用，在预防和/或治疗由非所希望的炎性导致的腹泻疾病如艰难梭菌(Clostridium difficile)相关的腹泻、轮状病毒相关的腹泻或者感染后腹泻中的应用，在预防和/或治疗感染因子如大肠杆菌导致的腹泻疾病中的应用。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株或配方在制备一种用于预防和/或治疗非所希望的炎性的抗炎生物治疗剂中的应用，或者在制备多种用于预防和/或治疗非所希望的炎性的抗炎生物治疗剂中的应用。在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术的菌株通过拮抗促炎微生物并将其从胃肠道中清除而起作用。本专利技术还提供了本专利技术的干酪乳杆菌菌株或配方在制备用于降低促炎细胞因子的水平的抗炎生物治疗剂中的应用。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株AH111在制备用于降低IL-8水平的抗炎生物治疗剂中的应用。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株在制备用于改变IL-8、IL-10、IL-12、TNFα或IFNγ水平的抗炎生物治疗剂中的应用。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株在制备用于改变IFNγ水平的抗炎生物治疗剂中的应用。优选地，在这种情况中，所述菌株选自AH101、AH104、AH112或AH113中的任一种。本专利技术还提供了干酪乳杆菌菌株由于其拮抗病原体生长的能力而作为抗感染益生菌菌株的应用。我们已经发现特定的干酪乳杆菌菌株在体外激发免疫调节作用。本专利技术因此在预防或治疗免疫应答调节异常中具有重要的潜在治疗价值，所述免疫应答调节异常如非所希望的炎症反应，例如炎症性肠病。所述菌株可以用作一组生物治疗剂，从中可以加以选择以改变IFNγ，TNFα，IL-8，IL-10和/或IL-12的水平。本专利技术的菌株或配方可以用于预防和/或治疗炎症、免疫缺陷、炎症性肠病、过敏性肠综合征、癌症(特别是胃肠道和免疫系统癌症)、腹泻、抗生素相关的腹泻、儿童腹泻、阑尾炎、自身免疫疾病、多发性硬化、Alzheimer’s病、类风湿性关节炎、腹腔疾病、糖尿病、器官移植、细菌感染、病毒感染、真菌感染、牙周病、泌尿生殖系疾病、性传播疾病、HIV感染、HIV复制、HIV相关的腹泻、外科手术相关的损伤、外科手术诱导的转移性疾病、败血症、体重减轻、厌食、发热控制(fever control)、恶病质、伤口愈合、溃疡、gut barrier function、过敏反应、哮喘、呼吸系病变、循环系病变、冠心病、贫血、凝血系统病变、肾病、中枢神经系统病变、肝病、局部缺血、营养失调、骨质疏松、内分泌失调、表皮病变、银屑病和/或寻常痤疮。干酪乳杆菌菌株是共生微生物。它们已经从人胃肠道内的微生物菌群中分离。胃肠道内的免疫系统对这个菌群的成员不能具有明确的反应，因为所产生的炎性也会破坏宿主细胞和组织功能。因此，存在一些机制，借此免疫系统可以识别与病原性生物体不同的胃肠道菌群的共生非病原性成员。这保证了对宿主组织破坏是有限的并且一种防御屏障仍被保留。干酪乳杆菌菌株AH101于2000年4月20日保藏在国家工业和海洋细菌保藏中心(National Collections of Indus本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离自切除并洗涤的人胃肠道的干酪乳杆菌菌株（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ）菌株或其突变体或变体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰凯文柯林斯，杰拉尔德克里斯托弗奥沙利文，利亚姆奥马霍尼，弗格斯沙纳汉，巴里基利，
申请(专利权)人：营养健康有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]