益生菌双歧杆菌菌株制造技术

益生菌双歧杆菌菌株AH1714在口服后具有显著的免疫调节功能。所述菌株用作免疫调节生物治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
益生菌双歧杆菌菌株本申请是申请日为2010年11月11日、专利技术名称为“益生菌双歧杆菌菌株”的中国专利申请No.201080051187.8的分案申请。专利技术背景本专利技术涉及双歧杆菌菌株及其作为益生菌的用途，具体地讲作为免疫调节生物治疗剂的应用。保护人的胃肠道不被肠细菌定植的防御机制是高度复杂的并且涉及免疫和非免疫的方面(1)。先天的防御机制包括胃的低pH、胆汁盐、蠕动、粘蛋白层和抗微生物化合物例如溶菌酶(2)。免疫学机制包括在M细胞下面的特定淋巴聚集体，称为派伊尔氏淋巴集结(peyerspatches)，其遍布在小肠和结肠(3)。存在于这些位置的内腔抗原对合适的T细胞和B细胞亚群产生刺激，建立细胞因子网络并分泌抗体到胃肠道中(4)。此外，可经由上皮细胞将抗原递呈到上皮内的淋巴细胞和下面的固有层免疫细胞(5)。因此，宿主在胃肠道的免疫防御上投入巨大。然而，因为胃肠粘膜是宿主与外部环境相互作用的最大表面，其中必须有特定的控制机制以调控对100吨食物的免疫应答，这是胃肠道经平均寿命处理的食物数量。此外，超过500种菌种定植在肠内，它们在结肠上的数量为1011-1012/g。因此，这些控制机制必须能够分辨非病原的粘附细菌与侵入的病原菌，所述病原菌将引起对宿主的显著伤害。事实上，肠内菌群通过与新摄取的潜在病原微生物竞争，有助于宿主防御它们。人体胃肠道内存在的细菌可促发炎症。在某些疾病例如炎性肠病的状态下，对正常菌群的异常免疫反应使得病情变得复杂。与正常菌群相关的抗原一般会导致免疫耐受性，而不能获得该耐受性是粘膜炎症的主要机理(6)。免疫耐受性失效的依据包括炎性肠病(IBD)患者胃肠菌群的抗体水平提高。本专利技术涉及表现出免疫调控效应的双歧杆菌菌株，其通过调节细胞因子水平或者竞争和排斥作用从胃肠道中排除促炎微生物。专利技术概述本专利技术提供分离的双歧杆菌菌株NCIMB41676。所述双歧杆菌菌株可按活体细胞的形式存在。所述双歧杆菌菌株可按非活体细胞的形式存在。所述双歧杆菌可从健康人受试者的结肠活检组织中分离得到。所述双歧杆菌菌株口服后在人体中可具有明显的免疫调控作用。如本文所述，本专利技术也提供包含双歧杆菌菌株的制剂。所述制剂还可包含益生菌材料。所述制剂还可包含益生元材料。所述制剂还可包含可摄取的载体。可摄取的载体可为药用载体，例如胶囊、片剂或者粉剂。可摄取的载体可为食物产品，例如发酵乳、酸乳酪、冷冻酸乳酪、奶粉、浓缩乳、涂抹干酪、调味品或饮料。所述制剂还可包含蛋白质和/或肽，尤其是富含谷氨酰胺/谷氨酸、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或痕量元素的蛋白质和/或肽。所述双歧杆菌菌株可按大于106cfu每克制剂的量存在。所述制剂还可包含辅料。所述制剂还可包含细菌组分。所述制剂还可包含药物实体。所述制剂还可包含生物化合物。所述制剂可用于免疫和疫苗接种方案。本专利技术还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于食品。本专利技术还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用作药物。本专利技术还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗不良炎症活性。本专利技术还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗不良胃肠道炎症活性，例如炎性肠病，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎、肠易激综合征；囊炎；感染后结肠炎。本专利技术还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗胃肠道癌。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗系统性疾病如类风湿性关节炎。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或制剂，其用于预防和/或治疗由不良炎症活性诱发的自身免疫性疾病。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗不良炎症活性诱发的癌症。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防癌症。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗由不良炎症活性诱发的腹泻病，例如艰难梭状芽胞杆菌(Clostridiumdifficile)相关性腹泻、轮状病毒相关性腹泻、或感染后腹泻或者由病原体(例如大肠杆菌(E.coli))诱发的腹泻病。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于制备可预防和/或治疗不良炎症活性的抗炎生物治疗剂。本文所述双歧杆菌菌株可用于制备调节IL-10水平的一系列生物治疗剂。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗以下疾病：炎性疾病，免疫缺陷，炎性肠病，肠易激综合征，癌症(特别是胃肠道和免疫系统的癌症)，腹泻病，抗生素相关性腹泻，小儿腹泻，阑尾炎，自身免疫性疾病，多发性硬化症，阿尔茨海默病，类风湿性关节炎，腹腔疾病，器官移植，糖尿病，细菌感染，病毒感染，真菌感染，牙周病，泌尿生殖系统疾病，性传播疾病，HIV感染，HIV复制，HIV相关性腹泻，手术相关的创伤，手术引起的转移性疾病，败血症，体重减轻、厌食，恶病质，发烧控制，伤口愈合，溃疡，肠屏障功能，过敏，哮喘，呼吸系统疾病，循环系统疾病，冠状动脉心脏疾病，贫血，凝血系统的疾病，肾脏疾病，中枢神经系统病症，肝脏疾病，缺血，营养障碍，骨质疏松症，内分泌失调，表皮疾病，牛皮癣，寻常痤疮，惊恐症，行为障碍和/或创伤后应激障碍。本文所述的双歧杆菌菌株可通过拮抗促炎微生物和从胃肠道内排除促炎微生物来发挥作用。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于制备降低促炎细胞因子水平的抗炎生物治疗剂。本文所述双歧杆菌菌株可用作抗感染益生菌。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗双相型疾病、抑郁症、情绪障碍和/或焦虑症。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂用作认知增强剂以预防和/或治疗中枢神经系统病症，例如阿尔茨海默病，精神分裂症和/或轻度认知功能障碍的疾病。本专利技术还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治疗肥胖相关炎症。本专利技术还提供用于预防和/或治疗肥胖相关的代谢失调的双歧杆菌菌株或者制剂。我们描述了双歧杆菌菌株AH1714(NCIMB41676)或者其突变体或者其变种。所述突变体可为经基因修饰的突变体。该变种可为自然发生的双歧杆菌菌株变体。另外还描述了一种利福平抗性的菌株变种AH1714。所述菌株可为益生菌。它可为生物学纯培养物形式。我们还描述了一种分离的双歧杆菌菌株NCIMB41676。所述双歧杆菌菌株可按活体细胞形式存在。作为另外一种选择，双歧杆菌菌株也可按非活体细胞形式存在。益生菌的一般使用形式为活体细胞。然而，可将它扩展到非活体细胞例如杀灭过的培养物或包含益生菌表达的有益因子的组合物。这可包括高温灭活微生物或者由于暴露于改变的pH或承受压强或者gamma射线导致的灭活。非活体细胞产品制备相对容易。相比于活体细胞，非活体细胞在整合进药品和储存要求方面限制更少。干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT9018提供一个加热灭活细胞的有效利用样品，这作为治疗和/或防止肿瘤生长的方法在美国专利US4347240中进行了描述。所述双歧杆菌菌株可从健康人受试者的结肠活检组织中分离，所述菌株口服后在人体可起到显著的免疫调控作用。我们还描述了一种包含本专利技术双歧杆菌菌株的制剂。所述制剂可包括其它益生菌材料。所述制剂可包括益生元材料。优选地，所述制剂包括可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株NCIMB 41676。

【技术特征摘要】
2009.11.11 US 12/616,752;2010.05.11 US 61/344,0301.一种分离的双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株NCIMB41676。2.如权利要求1所述的双歧杆菌菌株，所述双歧杆菌菌株以活体细胞的形式存在。3.如权利要求1所述的双歧杆菌菌株，所述双歧杆菌菌株以非活体细胞的形式存在。4.如权利要求1-3中的任一项所述的双歧杆菌菌株，其中所述双歧杆菌分离自健康人受试者的结肠活检组织。5.如权利要求1-4中的任一项所述的双歧杆菌菌株，其中所述菌株口服后在人体中具有显著的免疫调节功能。6.一种制剂，所述制剂包含如权利要求1-5中的任一项所述的双歧杆菌菌株。7.如权利要求6所述的制剂，所述制剂还包含益生菌材料。8.如权利要求6或7所述的制剂，所述制剂还包含益生元材料。9.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：利亚姆·欧马奥尼，巴里·凯利，约翰·弗朗西斯·克赖恩，蒂莫西·迪南，艾琳·弗朗西斯·墨菲，
申请(专利权)人：营养健康有限公司，宝洁公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE