一种缬沙坦非洛地平药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种缬沙坦非洛地平药物组合物及其制备方法，它以缬沙坦和非洛地平为原料，包括一种或多种可药用的赋形剂，其制备方法是将缬沙坦和非洛地平和可选择的稀释剂、崩解剂润滑剂，混合均匀后，采用干法制备工艺将其制成口服制剂，用于治疗高血压，效果显著。

A pharmaceutical composition of valsartan felodipine

The invention relates to a Stan felodipine medicine composition and its preparation method, it takes Stan and felodipine as raw material, comprising one or more pharmaceutically acceptable excipients, the preparation method is Stan and felodipine and optional diluent, disintegrant lubricant, mixing, preparation made into oral preparation by dry method system for the treatment of hypertension, significant effect.

【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦非洛地平药物组合物
本专利技术属于医药
，更确切地说，是涉及缬沙坦非洛地平片其制备方法。
技术介绍
据统计,全世界1/4人口患有高血压，血压的控制率却不理想，患者常常不能达到指南建议的靶目标。WHO多国心血管疾病发病趋势和决定因素的人群监测(MONICA研究)证实，35~64岁的高血压人群中，仅13%~38%的男性和17%~54%的女性患者接受降压治疗，即使接受治疗的患者也有很多并未达标，男女患者治疗达标比例分别仅为13%~67%和12%~63%。许多患者需要使用多种抗高血压药物治疗以达标。目前各地指南均推荐使用多种药物联合方案，例如ACEI与利尿剂、ACEI与CCB、ARB与利尿剂、β受体阻滞剂与利尿剂等联用方案。在畅销500强药品中已有9个复方制剂，分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、非洛地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、非洛地平+阿托代他汀。临床上经常使用的阶梯治疗方案会滞延血压达标的时间，而且会令病人感觉挫折和失败。对于那些需要多种药物治疗以实现血压达标的病人，使用固定复方制剂作为一线用药可以减轻病人的用药治疗负担。如果血压控制能得到改善，病人对血压药物治疗的满意度也会提高。中国专利CN101862328A涉及一种缬沙坦非洛地平胶囊药物组合物及其制备方法，它以缬沙坦和非洛地平为原料，包括一种或多种可药用的赋形剂，其制备方法是将缬沙坦和非洛地平分别和可选择的稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂和润滑剂，加适量的润湿剂制成软材，过筛制成湿颗粒，将湿颗粒干燥，分别过筛整粒，混合均匀后，将其制成口服制剂。中国专利CN105287550提出了缬沙坦非洛地平的复方制剂，由于缬沙坦和非洛地平两个主药的理化性质，采用常规制备工艺，影响药物的溶出，及体内释放，生物利用度较低。根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使缬沙坦非洛地平具有良好的生物利用度和药品稳定性。本专利技术涉及包含缬沙坦和非洛地平药物组合物。某些优选实施方案中，所述的固体剂型是片剂。缬沙坦的量优选为约80mg或160mg;非洛地平的量优选为约5mg或10mg。
技术实现思路
本专利技术的目的提供一种缬沙坦非洛地平片，其特征在于制成1000片的配方组成如下：原辅料重量（g）缬沙坦80-320g非洛地平5-20g微晶纤维素pH102100-400g交联羧甲基纤维素钠15-60g硬脂酸镁3-12g优选为，其特征在于制成1000片的配方组成如下：原辅料重量（g）缬沙坦80g非洛地平5g微晶纤维素pH102100g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸镁3g本专利技术的第二部分涉及制备缬沙坦非洛地平片组合物的制备方法，其步骤包括1)原辅料的准备和处理：将缬沙坦、非洛地平分别过100目筛备用；2)将原辅料在100℃干燥3小时，备用；3)将原辅料混合均匀，采用干法制粒工艺制备颗粒；4)测定中间体含量，计算片重；5)压片：根据计算结果所得实际片重，压片；6)包装。以下通过方案设计和处方筛选说明本专利技术。缬沙坦非洛地平片是一种用于治疗高血压的复方制剂。本公司研制的缬沙坦非洛地平片，其规格为：每片含缬沙坦80mg，非洛地平5mg。该制剂在处方设计时，选择微晶纤维素为填充剂，交聚维酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用干法制粒，压片而得。在处方筛选过程中将颗粒的流动性、片的硬度、脆碎度、崩解时间、溶出度及工艺可操作性等作为评价制剂和工艺的质量指标。主药性质缬沙坦为白色至类白色粉末，熔点为105-110℃（分解）。在水中溶解量为0.18mg/ml，在0.1mol/L盐酸中为0.084mg/ml。非洛地平为白色或类白色粉末，微溶于水，易溶于甲醇，略溶于乙醇。设计预处方，其中微晶纤维素一般用量可为20%-90%；交联羧甲基纤维素钠为2%-10%；硬脂酸镁为0.25%-5%：缬沙坦80g非洛地平5g微晶纤维素80g交联羧甲基纤维素钠5g硬脂酸镁3g制成1000片制备工艺：称取处方量的缬沙坦、非洛地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混过80目筛，充分混匀，20目筛网干法制粒，压片。以硬度、脆碎度和崩解时间为评价指标。结论：硬度为8-10kg，脆碎度为0.20%，崩解时间为22分钟。由于缬沙坦的强疏水性，导致水分渗透到片剂中的速度缓慢，最终崩解时间稍长，将会影响到非洛地平的溶出度，所以需要调整处方比例，缩短崩解时间。缬沙坦80g非洛地平5g微晶纤维素102100g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸镁3g制成1000片制备工艺：称取处方量的缬沙坦、非洛地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混过80目筛，充分混匀，20目筛网干法制粒，压片。以硬度、脆碎度和崩解时间为评价指标。结论：硬度为8-10kg，脆碎度为0.20%，崩解时间为5分钟。最终确定该处方。本专利技术缬沙坦非洛地平片是一种治疗原发性高血压药品。本专利技术以片重差异小、流动性好的微晶纤维素作为填充剂、交聚维酮为崩解剂；润滑剂为硬脂酸镁。制成缬沙坦非洛地平片，有以下优点：1)避免采用湿法制粒工艺易造成的有关物质增加，提高药物稳定性；3)采用干法制粒工艺、片剂分散快，吸收好；4)本专利技术所提供的缬沙坦非洛地平片的制备方法，不仅很好的克服了加热对非洛地平造成的降解问题，而且采用该方法所制备的缬沙坦非洛地平片流动性好、溶出度好、片重差异不明显。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但应理解本专利技术的范围非仅限于这些实施例的范围。实施例1制成1000片的配方组成如下：缬沙坦80g非洛地平5g微晶纤维素102100g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸镁3g制成1000片制备方法，其步骤包括：1)原辅料的准备和处理：将缬沙坦、非洛地平分别过100目筛备用；2)将原辅料在100℃干燥3小时，备用；3)将原辅料混合均匀，采用干法制粒工艺制备颗粒；4)测定中间体含量，计算片重；5)压片：根据计算结果所得实际片重，压片；6)包装。试验例1加速试验结果长期试验结果由以上试验结果可知，实施例1在长期条件和加速条件下质量稳定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缬沙坦非洛地平药物组合物，其特征在于制成1000 片配方组成如下：缬沙坦               80‑320g非洛地平             5‑20g微晶纤维素102        100‑400g交联羧甲基纤维素钠   15‑60g硬脂酸镁             3‑12g。

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦非洛地平药物组合物，其特征在于制成1000片配方组成如下：缬沙坦80-320g非洛地平5-20g微晶纤维素102100-400g交联羧甲基纤维素钠15-60g硬脂酸镁3-12g。2.根据权利要求1所述的缬沙坦非洛地平药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下：缬沙坦80g非洛地平5g微晶纤维素102100g交联羧甲基纤维素钠1...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12