【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及被融合或插入到转铁蛋白分子上的治疗性蛋白或肽,其血清稳定性或体内循环半衰期被提高,转铁蛋白分子被修饰以减少或抑制糖基化、和/或减少或抑制铁结合和/或转铁蛋白受体结合。特别地,本专利技术包括被融合到或插入到转铁蛋白分子或被修饰的转铁蛋白分子上的单链抗体。
技术介绍
天然状态下的或者重组制备的治疗性蛋白或肽通常是不稳定的分子,具有短的血清稳定性周期或者短的体内循环半衰期。此外,当这些分子被配制特别是在水溶液中用于诊断和治疗目的时,通常是非常不稳定的。只有极少数实用办法可以被用于延长或提高治疗性蛋白分子的体内或体外稳定性。聚乙二醇(PEG)是可以结合到蛋白质上的物质,从而使该蛋白质具有长期、持续的活性。如果蛋白质活性通过结合到PEG上被延长,那么就可以降低该蛋白质的施用频率。但是,PEG结合常常降低或破坏蛋白质的治疗活性。在有些情况下,PEG结合会降低蛋白质的免疫原性,而在其它情况下可能提高其免疫原性。还可以通过融合到能够延长治疗性蛋白质的体内循环半衰期的蛋白质上来稳定治疗性蛋白质或肽。例如,与处于未被融合状态下的治疗性蛋白质相比,被融合到白蛋白或抗体 ...
【技术保护点】
包含被融合到至少一个抗体可变区上的转铁蛋白(Tf)的融合蛋白,其中相对于野生型Tf蛋白,该Tf蛋白的糖基化减少。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员:霍马扬萨德吉,克里斯托弗P普里奥尔,安德鲁特纳,
申请(专利权)人:比奥雷克西斯药物公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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