结合LAG‑3的分子和其使用方法技术

本发明专利技术涉及抗LAG‑3抗体LAG‑3 mAb 1、LAG‑3 mAb 2、LAG‑3 mAb 4、LAG‑3 mAb 5和LAG‑3 mAb 6，以及涉及这类抗体的人源化和嵌合形式。本发明专利技术另外涉及结合LAG‑3的分子，其包括这类抗LAG‑3抗体的结合LAG‑3的片段、免疫连接物，并且涉及双特异性分子，包括双抗体、BiTE、双特异性抗体等，其包含(i)这类结合LAG‑3的片段，和(ii)能够结合参与调节免疫细胞的表面上存在的免疫检查点的分子的表位的结构域。本发明专利技术也涉及检测LAG‑3的方法，以及使用结合LAG‑3的分子用于刺激免疫应答的方法。

With LAG 3 molecules and methods of use thereof

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合LAG-3的分子和其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求美国专利申请系列号62/255,094(2015年11月13日提交；待决)和62/172,277(2015年6月8日提交；待决)的优先权，每一篇专利申请通过引用以其整体并入本文。序列表的引用根据37C.F.R.1.821以及下面的条款，本申请包括一个或多个序列表，其以计算机可读的介质公开(文件名：1301_0121PCT_Sequence_Listing_ST25.txt，2016年5月18日创建，大小为105,774字节)，该文件通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及结合LAG-3的分子(LAG-3结合分子)，其包括选择的抗LAG-3抗体：LAG-3mAb1、LAG-3mAb2、LAG-3mAb3、LAG-3mAb4、LAG-3mAb5或LAG-3mAb6的结合LAG-3的结构域(LAG-3结合结构域)，所述抗LAG-3抗体能够结合至食蟹猴(cynomolgusmonkey)LAG-3和结合至人LAG-3。本专利技术尤其涉及这样的结合LAG-3的分子：其是这类抗体的人源化或嵌合形式或其包括这类抗LAG-3抗体(尤其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结合LAG‑3的分子，其能够结合至人LAG‑3和结合至食蟹猴LAG‑3，其中所述结合LAG‑3的分子包括可变重链结构域和可变轻链结构域，其中：所述可变重链结构域包括CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域，并且所述可变轻链结构域包括CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域，其中：(A)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG‑3 mAb 1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG‑3 mAb 1...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.08 US 62/172,277;2015.11.13 US 62/255,0941.一种结合LAG-3的分子，其能够结合至人LAG-3和结合至食蟹猴LAG-3，其中所述结合LAG-3的分子包括可变重链结构域和可变轻链结构域，其中：所述可变重链结构域包括CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域，并且所述可变轻链结构域包括CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域，其中：(A)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb1的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:13、SEQIDNO:14和SEQIDNO:15；或(B)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是hLAG-3mAb1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:8、SEQIDNO:9和SEQIDNO:10；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是hLAG-3mAb1的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:28、SEQIDNO:14和SEQIDNO:15；或(C)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb2的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:31、SEQIDNO:32和SEQIDNO:33；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb2的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:36、SEQIDNO:37和SEQIDNO:38；或(D)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb3的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:41、SEQIDNO:42和SEQIDNO:43；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb3的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:46、SEQIDNO:47和SEQIDNO:48；或(E)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb4的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:51、SEQIDNO:52和SEQIDNO:53；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb4的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:56、SEQIDNO:57和SEQIDNO:58；或(F)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb5的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:61、SEQIDNO:62和SEQIDNO:63；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb5的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:66、SEQIDNO:67和SEQIDNO:68；或(G)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3mAb6VH1的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:71、SEQIDNO:72和SEQIDNO:73；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是LAG-3mAb6的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:76、SEQIDNO:77和SEQIDNO:78；或(H)(1)所述CDRH1结构域、CDRH2结构域和CDRH3结构域是LAG-3hAb6的重链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:71、SEQIDNO:72和SEQIDNO:73；和(2)所述CDRL1结构域、CDRL2结构域和CDRL3结构域是hLAG-3hAb6的轻链CDR，并且分别具有氨基酸序列：SEQIDNO:87、SEQIDNO:77和SEQIDNO:78。2.权利要求1所述的结合LAG-3的分子，其中所述分子是抗体。3.权利要求2所述的结合LAG-3的分子，其中所述分子是嵌合抗体或人源化抗体。4.权利要求1或3任一项所述的结合LAG-3的分子，其中所述分子包括具有SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:79或SEQIDNO:81的氨基酸序列的重链可变结构域。5.权利要求1、3或4任一项所述的结合LAG-3的分子，其中所述分子包括具有SEQI...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·拉莫特莫斯，K·沙哈，D·H·史密斯，莱斯利·S·约翰逊，保罗·A·摩尔，埃兹奥·泊韦尼，S·凯尼格，
申请(专利权)人：宏观基因有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US