女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物。具体而言，重量配比为女贞苷40％～90％、野漆树苷5％～40％、金丝桃苷5％～30％的所述女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物对于神经退行性疾病具有良好的治疗和/或预防作用，并可以克服现有药物的副反应弊端。

Ligustrum lucidum, wild lacquer glycoside and Hyperoside composition and its use

The invention belongs to the field of medicine, and relates to Ligustrum lucidum, wild lacquer glycoside and Hyperoside composition. Specifically, the weight ratio of 40% to 90%, nuezhenoside rhoifolin ranged from 5% to 40%, 5% to the Hyperoside nuezhenoside, 30% rhoifolin, Hyperoside compound has good effect for the treatment and / or prevention of neurodegenerative diseases, and can overcome the drawbacks of the existing drug adverse reaction.

【技术实现步骤摘要】
女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物及其用途
本专利技术涉及一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用。
技术介绍
神经退行性疾病是神经细胞进行性变性坏死所引起的中枢神经功能减退导致的疾病，伴随着全球人口的老龄化而呈加重趋势，包括阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、肌萎缩侧索硬化症(Atrophylateralsclerosis,ALS)、亨廷顿氏病(Huntington’sdisease,HD)以及脑中风(Stroke)和心脑血管性痴呆(Vasculardementia,VD)。其主要影响患者的认知功能和运动功能，致残、致死率极高，给患者家庭和社会带来极大的心理和经济负担。目前大部分神经退行性疾病尚无有效地阻断神经细胞变性过程的治愈疾病的手段，临床上主要是以药物对症治疗为主，只能改善症状且有明显副作用。例如左旋多巴作为临床治疗PD的药物，但长期服用左旋多巴会带来严重的不良反应——无意识的运动能力上的波动性：即左旋多巴引起的运动障碍(L-dopa-induceddyskinesia，LID)和非运动功能副作用。具体体现为易怒冲动、赌博成瘾、强迫症、多巴胺调节异常综合征等。因此，寻找一种安全可靠无副作用的药物治疗PD等神经退行性疾病具有深远意义。传统的中医学认为山香圆叶具有清热解毒，利咽消肿，活血止痛。用于乳蛾喉痹，咽喉肿痛，疮疡肿毒，跌扑伤痛。女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷是山香圆叶的主要成分之一，女贞苷的分子式：C33H40O18，分子量：724.2，结构式如下：野漆树苷的分子式：C27H30O14，分子量：578.52，结构式如下：金丝桃苷的分子式：C21H20O12，分子量：464.38，结构式如下：目前并未发现山香圆叶主要成分具有治疗和/或预防神经退行性疾病药物的作用。
技术实现思路
本专利技术人出乎意料地发现，一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物对于神经退行性疾病具有良好的治疗和/或预防作用。本专利技术提供一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用，所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷40％～90％、野漆树苷5％～40％、金丝桃苷5％～30％。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷40％～80％、野漆树苷10％～40％、金丝桃苷10％～25％。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷50％～70％、野漆树苷20％～35％、金丝桃苷10％～25％。优选的，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷58％、野漆树苷25％、金丝桃苷17％。优选的，其中，所述神经退行性疾病为帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、脑中风或心脑血管性痴呆。优选的，其中，所述神经退行性疾病为阿尔兹海默病。优选的，其中，所述神经退行性疾病为APP/PS1阿尔兹海默病。优选的，其中，所述神经退行性疾病为帕金森病。优选的，其中，所述神经退行性疾病为MPTP引起的帕金森病。优选的，其中，所述女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物可单独或与其他药物组合制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物。附图说明图1：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物改善AD小鼠的水迷宫实验数据图。图2，女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物缓解AD小鼠的Y迷宫实验数据图。图3：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物改善PD小鼠悬挂实验的实验数据图。图4：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物改善PD小鼠爬杆能力的实验数据图。图5：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物提高PD小鼠游泳时间的实验数据图。具体实施方式实施例1：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物的制备取山香园叶1000g，加12倍量70％乙醇回流提取1.5小时，滤过，滤渣再加10倍量70％乙醇回流提取1.5小时，滤过，合并两次提取液，回收乙醇，水溶液通过已处理好的D101大孔树脂柱，分别用水、10％乙醇、45％乙醇、1％氢氧化钠溶液洗脱，收集45％乙醇洗脱部分，减压浓缩，干燥，得30％以上女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷的混合总苷，经硅胶柱层析、SephadexLH-20柱层析分离，分别合并女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷流份，结晶，得到女贞苷(3.5g，纯度：98.5％)、野漆树苷(1.5g，纯度：98.7％)、金丝桃苷(1g，纯度：98.2％)纯品。实施例2：将女贞苷(14g)、野漆树苷(6g)与金丝桃苷(3.6g)以7∶3∶1.8的比例混合，搅拌、研磨、混合均匀后得女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物(23.6g)。实施例3：将女贞苷(10g)、野漆树苷(10g)与金丝桃苷(6g)以5∶5∶3的比例混合，搅拌、研磨、混合均匀后得女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物(26g)。实施例4：将女贞苷(16g)、野漆树苷(4g)与金丝桃苷(2g)以8∶2∶1的比例混合，搅拌、研磨、混合均匀后得女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物(22g)。实施例5：将女贞苷(16g)、野漆树苷(2g)与金丝桃苷(2g)以8∶1∶1的比例混合，搅拌、研磨、混合均匀后得女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物(20g)。实施例5：女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物对APP/PS1阿尔兹海默症小鼠的治疗作用1.材料与方法1.1实验动物与药品本实验选用APP/PS1雄性小鼠和同窝野生型小鼠，在室温(22℃-24℃)，湿度(50％-60％)，每日光照和和黑暗时间各12h的安静环境下饲养，自由取食饮水。实验前，将动物至于实验环境适应3天。女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物如实施例2制备。1.2动物分组与给药小鼠称重后随机分为野生型，野生型给药组，APP/PS1模型组、APP/PS1女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物0.5g/L和1.0g/L治疗组，灌胃容量均为0.4ml/只，每组5只。小鼠3月龄开始灌胃给药，持续给药6个月。1.3行为学检测1.3.1水迷宫实验圆形恒温水池直径120cm，高50cm；圆形平台直径9cm,高度可调，升降范围20-35cm，本实验设定高度为20cm，平台可置于任意一个象限的中央。按东南西北四个方向将水池平均划分为四个象限(NE、SE、SW、NW)，于各象限的池壁中点处将已剪好的不同形状的彩纸贴于高于水面的池壁内侧，做为小鼠寻找平台的标记物。水池内壁均为黑色，池壁标记物的位置在整个实验过程中保持固定。水迷宫视频采集系统要求水池壁和水的颜色要与实验动物毛色形成颜色反差，从而可以视频跟踪记录小鼠运动轨迹和各项实验参数。水深21cm,平台位于水面下1cm,肉眼观察水面无法看到平台位置。并用白色染料二氧化钛200g溶入水中搅匀，使水的颜色变成乳白色。为了适应啮齿类动物的趋暗性，实验室挂窗帘严密避光且整个水池周围挂遮光布帘，保证其内部无灯光直射。水池内有温控器，将水温保持在21-22℃。实验期间打开水池外的白炽灯，功率≤13瓦，灯光直射墙面，使墙面反光分散的分布于水池内。历时6d，实验前1天不放置平台，让小鼠自由游泳1min。正式实验时将平台固定在NW象限，位于水面下1cm。实验室中的物品本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用，所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷40％～90％、野漆树苷5％～40％、金丝桃苷5％～30％。

【技术特征摘要】
1.一种女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物在制备治疗和/或预防神经退行性疾病药物中的应用，所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷40％～90％、野漆树苷5％～40％、金丝桃苷5％～30％。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷40％～80％、野漆树苷10％～40％、金丝桃苷10％～25％。3.根据权利要求1所述的应用，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由下列重量配比制成的：女贞苷50％～70％、野漆树苷20％～35％、金丝桃苷10％～25％。4.根据权利要求1所述的应用，其中所述的女贞苷、野漆树苷、金丝桃苷组合物是由...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙文凯，曾君南，谢宁，吴建彬，程睿，汤新乾，刘艳红，王章伟，
申请(专利权)人：江苏泰康生物医药有限公司，江西山香药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32