与人整合素蛋白制造技术

本发明专利技术涉及抗体药物技术领域，尤其涉及与人整合素蛋白

【技术实现步骤摘要】
与人整合素蛋白ITGAV/ITGB8特异性结合的单克隆抗体


[0001]本专利技术涉及抗体药物
，尤其涉及与人整合素蛋白
ITGAV/ITGB8
特异性结合的单克隆抗体
。

技术介绍

[0002]整合素是位于细胞表面的一类糖蛋白，是细胞表面重要的黏附分子和信号传导功能受体结合，可实现神经细胞与周围基质及细胞件的相互作用和信息传递
。
整合素由
α
和
β
两种亚基组成，共分为3个亚家族：
β
1、
β2和
α
v
族整合素
。
α
v
族整合素亚家族成员有5个，其中
α
v
β8主要在脑
、
肺
、
肾及胎盘中表达
。
[0003]α
v
β8全称 Integrin alpha
‑
V beta
‑
8 (ITGAV:ITGB8)。
近年来研究表明，
α
v
β8是位于细胞表面的主要
TGF
‑
β
受体，通过对表达
β8细胞与检测
TGF
‑
β
活性细胞共培养系统的研究发现，
β8可激活
TGF
‑
β
，金属蛋白酶抑制剂可阻断
β8激活
TGF
‑
β
的作用
。
这提示，
β8可能通过金属蛋白酶介导的蛋白水解作用激活
TGF
‑
β
。TGF
‑
β
是一种分子量为
25kD
的同源二聚体蛋白，最早在肿瘤细胞培养基中分离发现
。TGF
‑
β
在肿瘤发生过程中有双重作用
。
在肿瘤形成早期
,TGF
‑
β 主要通过触发癌细胞的细胞停滞和凋亡程序
,
从而抑制肿瘤的生长
;
在肿瘤发展过程中
,TGF
‑
β 对肿瘤细胞的抑制增殖作用会降低甚至消失
,
并分泌出大量的 TGF
‑
β
,
而此时的 TGF
‑
β 就能成为肿瘤细胞生长的促进因子
。
因此，
α
v
β8通过激活
TGF
β
信号通路，在肿瘤免疫中起到负调控的作用
。
[0004]此前，
Stephen L. Nishimura
团队发文证明
α
v
β8肿瘤细胞中高表达，在
TME
中，肿瘤上的
α
v
β8与免疫细胞上的
L
‑
TGFB
互作，促使
CD4+T
细胞向
iTreg
细胞分化，通过
Treg
的调控从而实现免疫逃逸
。
现有文献证明
α
v
β8在多种肿瘤细胞中有表达，例如：
α
v
β8在人肺腺癌细胞
COLO699
，人卵巢癌细胞
OVCAR3
中高表达
。
通过阻断
α
v
β8与
TGF
‑
β
的结合，便能够起到治疗肿瘤的作用
。
目前针对
α
v
β8在研的抗体药物主要为阻断活性抗体，但目前
α
v
β8抗体特异性不足，无法实现很好的阻断效果
。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供与人整合素蛋白
ITGAV/ITGB8
特异性结合的单克隆抗体，以期能够阻断 α
v
β
8 与
L
‑
TGF
β
的结合
。
[0006]本专利技术提供的抗体：其重链的3个
CDR
区中至少一个具有如
SEQ ID NO:1~3
所示的氨基酸序列，或者与其具有至少
80%
（优选
85%、90%、95%、98%
或者
99%
）序列同一性的序列
。
[0007]一些实施例中，其重链的
CDR1
具有如
SEQ ID NO:1
所示的氨基酸序列； CDR2
具有如
SEQ ID NO:2
所示的氨基酸序列； CDR3
具有如
SEQ ID NO:3
所示的氨基酸序列
。
[0008]一些具体实施例中，其重链的
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:1
所示； CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:2
所示； CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:3
所示
。
即，其重链的三个
CDR
区分别为：
SYWMH、NINPSNGGTNYNEKFKS、NFDY。
[0009]其轻链的3个
CDR
区中至少一个具有如
SEQ ID NO:4~6
所示的氨基酸序列，或者与其具有至少
80%
（优选
85%、90%、95%、98%
或者
99%
）序列同一性的序列
。
[0010]一些实施例中，其轻链的
CDR1
具有如
SEQ ID NO:4
所示的氨基酸序列； CDR2
具有如
SEQ ID NO:5
所示的氨基酸序列； CDR3
具有如
SEQ ID NO:6
所示的氨基酸序列
。
[0011]一些具体实施例中，其轻链的
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:4
所示； CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:5
所示； CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:6
所示
。
即，其轻链的三个
CDR
区分别为：
RASQSVSTSTYSYIH、YASNLES、QHTWEIPFT。
[0012]更具体的，本专利技术所述的抗体中：其重链可变区具有如
SEQ ID NO:7
所示的氨基酸序列；其轻链可变区具有如
SEQ ID NO:8
所示的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
抗体，其重链的
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:1
所示； CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:2
所示； CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:3
所示；其轻链的
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:4
所示； CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:5
所示； CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:6
所示
。2.
根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，其重链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:7
所示；其轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:8
所示
。3.
根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，其为嵌合抗体，其重链的恒定区为人
IgG1
，轻链的恒定区为
κ
型
。4.
生物材料，其包括如下
I
）
~IV
）中的任意一项：
I
）
、
编码权利要求
1~3
任一项所述的抗体的核酸
;II
）
、
含有
I
）所述的核酸的表达载体
;III
）
、
含有
II
）所述表达载体的宿主；
IV
）
、
基因组中整合有
I
）所述的核酸的宿主
。5.
权利要求
1~3
任一项所述抗体的制备方法，包括：培养权利要求4所述的宿主
、
诱导所述抗体的表达

【专利技术属性】
技术研发人员：郭翠翠，韩震，桂勋，
申请(专利权)人：江苏泰康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：