马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用制造技术

本发明专利技术属于化合物药物领域，涉及马钱苷的药物新用途，尤其是马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用。本发明专利技术的药物制剂马钱苷单次急性给药能够有效减少醋酸注射后小鼠扭体次数，提高热板实验中小鼠痛阈值，延长小鼠疼痛反应时间。长期慢性给药同样具有镇痛作用，而且未观察到耐受性及成瘾性产生。提示马钱苷可以用于临床上各种疼痛的药物治疗，尤其是炎症疼痛，或制备成缓解疼痛的保健品，剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液、滴丸、微丸或注射剂等。片剂由马钱苷与羟丙基甲基纤维素、亲水性辅料和润滑剂制备而成，且马钱苷与羟丙基甲基纤维素的重量比为1∶2‑5。

The application of drugs and health care products of loganin in preparation for treating or alleviating pain in

The invention belongs to the field of compound drugs, new drugs involving the use of loganin, especially the application of drugs and health care products of loganin in preparation for treating or alleviating pain in. The invention of the pharmaceutical preparations of loganin single acute administration of acetic acid injection can effectively reduce the writhing times of mice, increase the pain threshold of hot plate test in mice, prolong the mice pain reaction time. Chronic chronic administration has the same analgesic effect, and the tolerance and addiction are not observed. That loganin can be used in clinical drug treatment of various pain, especially inflammatory pain, or preparation of health care products to alleviate the pain, dosage forms including tablets, capsules, granules, pills, granules, oral liquid, micro pills or injections. The tablet is made up of loganin and hydroxypropyl methyl cellulose, hydrophilic material and lubricant was prepared, and loganin and HPMC weight ratio of 1 to 2 5.

【技术实现步骤摘要】
马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用
本专利技术属药物领域，涉及马钱苷的药物新用途，具体涉及马钱苷在制备治疗疼痛的药物或缓解疼痛的保健品中的应用。技术背景疼痛是一种复杂的生理心理活动，是机体受到来自内外环境的伤害性刺激时，出现的一种伴有情绪反应的病理生理过程，是临床上最常见的症状之一。按神经部位可分为中枢神经性痛、周围神经性痛以及植物神经性痛。疼痛对于机体的影响是从局部到整体多方面的，严重者可以导致生理功能紊乱，甚至引发疼痛性休克。目前临床上用于疼痛治疗的药物主要有以下几类：阿片类镇痛药、中枢作用的非阿片类镇痛药、外周作用的镇痛药、复方抗炎镇痛药。具有镇痛活性的西药因其化学成分单一、具有毒副作用、安全性不高、长期服用具有成瘾性等缺点从而导致其在临床应用上有一定的局限性。中药和天然产物药安全性高，疗效确切，长期使用毒副作用小，从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的镇痛新药已成为新的发展趋势。马钱苷(Loganin)属于环烯醚萜类化合物，是山茱萸科(Cornaceae)植物山茱萸(Cornusofficinalis)的主要有效成分之一。研究表明，马钱苷具有降血糖(Toxicology，2011，290(1)：14-21)、抗氧化、抗炎(现代药物与临床，2009，24(5)：272-275)等功效，可用于改善肝脏等器官的代谢紊乱，有助于抑制代谢性疾病(如高血糖、高血脂)，氧化应激和炎症的形成(DrugDiscovTher，2010，4(4)：223-234)等。然而，马钱苷在缓解或治疗疼痛症状方面的药理作用及临床应用，迄今尚未见任何研究。目前有关马钱苷的中国专利技术专利仅可见制备方法(CN104447910A)、含量测定方法(CN103808811A)、治疗糖尿病药物方面(CN103110651A)、改善睡眠的药物中的应用(CN105902536A)及预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病药物方面(CN106176789A)，没有任何文献资料以及相关专利表明马钱苷具有镇痛活性，可用于疼痛的药物治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种马钱苷的新的药用用途，发现马钱苷在缓解和治疗疼痛方面具有良好的作用。本专利技术的技术方案如下：一种马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：所述马钱苷的英文名：loganin；分子量：390.38；分子式：C17H26O10。本专利技术所述的马钱苷可以从山茱萸中提取得到，也可以由合成或其他方法制得。马钱苷可以通过商业购买获得，其提取或合成方法也有大量的现有文献报道。本专利技术提供了马钱苷在制备镇痛药物或缓解疼痛的保健品中的应用，尤其可适用于炎症性疼痛，也可适用于临床上其他类型的疼痛。本专利技术所述的“炎症性疼痛”是指由于创伤、细菌或病毒性感染引起外周组织损伤导致炎症时所发生的疼痛。本专利技术所述的小鼠醋酸扭体实验和热板实验目前被普遍用于镇痛活性药物的初步筛选(高华.药理学实验方法[M].北京：中国医药科技出版社，2012：217.)。醋酸扭体法是通过化学刺激物质引起深部炎性疼痛，使小鼠出现扭体反应，能反映药物对外周性疼痛的止痛效果，是筛选甾体抗炎药镇痛作用的一种敏感而简便的模型；热板法是一种经典疼痛实验模型，是筛选中枢镇痛药的有效方法。所述的药物或保健品以马钱苷作为唯一活性成分。所述的药物或保健品中，马钱苷的含量为0.1-99wt％。具体的应用中，马钱苷的用量为2-200mg/kg，优选20-100mg/kg，更优选为50mg/kg。进一步地，上述药物或保健品中，可根据需要加入一种或多种药学上可接受的载体。进一步地，上述药物或保健品可以制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、微丸或注射剂。所述药物制备成片剂，所述片剂包含如下组分：马钱苷、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、乳糖、硬脂酸镁、无水乙醇，各组分用量按照该制剂的一般用量即可。优选地，所述药物或保健品制备成片剂，其特征在于，每1000片中包含如下组分：在制备上述片剂时，取马钱苷与羟丙基甲基纤维素、滑石粉、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，加无水乙醇制成软材，过24目筛，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片。优选地，所述羟丙基甲基纤维素为12-30g。本专利技术的药物制剂马钱苷单次急性给药能够有效减少醋酸注射后小鼠扭体次数，提高热板实验中小鼠痛阈值，延长小鼠疼痛反应时间。长期慢性给药同样有镇痛作用，而且未观察到耐受性及成瘾性产生。本专利技术首次报道了马钱苷具有镇痛活性，为临床治疗疼痛，包括炎症性疼痛以及临床上其他类型的疼痛，寻找到更强的镇痛活性、更快的起效时间的新的药物。附图说明图1马钱苷对小鼠醋酸扭体模型镇痛作用时-效关系具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。实施例1：马钱苷对小鼠醋酸扭体模型镇痛效应的药效学特征比较。本实施例旨在通过腹腔注射冰醋酸导致小鼠感染腹膜炎从而产生疼痛表现，模拟腹腔炎症的一种慢性持续性病理性内脏痛实验模型，观察马钱苷对小鼠模型的镇痛作用。以20-24g雄性ICR小鼠为实验动物，由北京维通利华实验动物技术有限公司购入(动物合格证号：SCXK(京)2012-0001)。饲养温度23±2℃，照明时间12小鼠/日(7：00-19：00开灯)，饲养一周后进行实验。将小鼠按体重随机分为8组，每组10只，分别为空白对照组(蒸馏水)、阿司匹林组(100mg/kg)、马钱苷高剂量组(50mg/kg)、中剂量组(20mg/kg)、低剂量组(5.0mg/kg)、山茱萸水提液组(2.0g/kg)、山茱萸乙醇提取液组(2.0g/kg)、山茱萸环烯醚萜总苷组(2.0g/kg)。受试药物均于实验前按10ml/kg体重溶于蒸馏水中，灌胃给药。给药后30分钟，腹腔注射0.6％冰醋酸(0.2ml/20g)，观察30分钟内的小鼠扭体次数，扭体反应定义为小鼠腹部收缩内凹、身体与后肢伸张、臀部翘起及蠕行。记录扭体反应出现次数，并计算扭体抑制率。药物对小鼠扭体抑制率可用下列公式表示：抑制率(％)＝(空白对照组扭体次数平均值-给药组扭体次数平均值)/空白对照组扭体次数平均值*100％实验结果如下列表1中所示。表1马钱苷对醋酸诱导的扭体反应的影响注：与空白对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05。从上列表1中可以看出，与空白对照组相比，马钱苷各剂量组均对小鼠的扭体次数有明显抑制作用，且各剂量组对小鼠的扭体次数抑制均具有统计学意义。与阿司匹林组相比，马钱苷高剂量组可显著减少小鼠扭体次数，最大抑制率可达73.8％，且与山茱萸各提取液相比较，马钱苷表现出更显著的镇痛作用。实验结果表明马钱苷具有显著的镇痛作用，其镇痛效果与给药剂量之间存在有良好的线性量效关系。实施例2：马钱苷对小鼠醋酸扭体模型镇痛效应时-效关系按照实施例1中所述方法筛选实验动物，分为5组，每组10只，分别在醋酸处理之前不同的预处理时间(10，30，60，90分钟)尾静脉注射马钱苷(50mg/kg)，腹腔注射0.7％冰醋酸(0.2ml/20g)，观察20分钟内的小鼠扭体次数。统计采用单因素方差分析，结果如图1所示。实验结果表明，马钱苷50mg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：

【技术特征摘要】
1.一种马钱苷在制备治疗或缓解疼痛的药物和保健品中的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：2.根据权利要求书1的要求，其特征在于，所述的药物或保健品中，马钱苷的含量为0.1-99wt％。3.根据权利要求书2的要求，其特征在于，所述药物或保健品中，可根据需要加入一种或多种药学上可接受的载体。4.根据权利要求书3的要求，其特征在于，所述药物或保健品可以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、微丸或注射剂等。5.根据权利要求书1的要求，其特征在于，所述疼痛为炎症性疼痛，以及临床上其他类型的疼痛。6.根据权利要求书1的要求，其特征在于，马钱苷的用量为2-200mg/kg...

【专利技术属性】
技术研发人员：张维库，续洁琨，赫军，阎雨，乔灏祎，韩炎，
申请(专利权)人：中日友好医院，
类型：发明
国别省市：北京,11