一种预防或治疗脂肪肝的药物及其应用制造技术

一种预防或治疗脂肪肝的药物及其应用，可有效预防或治疗非酒精性脂肪肝导致肝脏的脂肪化﹑修复肝组织的氧化损伤和维持肝脏的功能。该药物包含有效量的木蝴蝶苷A，可选地包含药学上可接受的载体和/或赋形剂，所述药物的剂型为片剂、口腔崩解片、缓释片、颗粒剂、胶囊剂、冻干粉针剂、丸剂、悬浮剂、糖浆剂、乳剂或注射剂。

A drug for the prevention or treatment of fatty liver and its application

A medicine for preventing or treating fatty liver and its application can effectively prevent or treat the fatty liver of non-alcoholic fatty liver, repair the oxidative damage of liver tissue and maintain the function of liver. The drug contains an effective amount of oroxin A, optionally containing a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipients, the drug formulations for tablets, orally disintegrating tablets, sustained-release tablets, granules, capsules, freeze-dried powder, pills, syrups, suspensions, emulsions or injection.

【技术实现步骤摘要】
一种预防或治疗脂肪肝的药物及其应用
本专利技术涉及一种预防或治疗脂肪肝的药物及其应用，可有效预防或治疗非酒精性脂肪肝导致肝脏的脂肪化﹑修复肝组织的氧化损伤和维持肝脏的功能；属于医药生物领域。
技术介绍
随着我国社会经济的发展和人民生活水平的提高，酗酒、不健康的饮食习惯以及缺乏运动的生活方式对身体健康，尤其对肝脏的损害日益严重，使得脂肪性肝病(也称脂肪肝)的发病率也明显增高，已成为仅次于病毒性肝炎的第2大高发性肝病，严重威胁着人类健康。脂肪肝按病因在临床上可分为酒精性脂肪性肝病(AFLD)和非酒精性脂肪性脂肪肝病(NAFLD)两类，脂肪肝的病变主体在肝小叶，是常见的弥漫性肝病之一，以肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积过多和弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征。AFLD主要是由过量饮酒所致，而NAFLD主要与胰岛素抵抗有关。酒精性脂肪肝(AFLD)包括酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等一系列改变。非酒精性脂肪肝(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)和肝硬化等一系列改变。原发性NAFLD多为肥胖、高脂血症和糖尿病、胰岛素抵抗(IR)和代谢综合征(MS)等累及肝脏导致的病理学改变。IR可能为联系NAFLD病因和临床特征之间的桥梁，而继发性NAFLD则由病毒性肝炎、药物空-回肠短路等外科手术以及长期静脉内营养等多种原因引起。NAFLD可能是普通成人和儿童最常见的慢性肝病之一。国内外大量的尸体解剖及肝活检均证实消瘦者肝脂肪变和脂肪性肝炎检出率远低于肥胖者，NAFLD在肥胖者中更为常见，随着体质指数和腰围的增加，NAFLD的患病率及其程度增加。NAFLD影响包括儿童在内的所有年龄层次的个体，最常见于40～50岁，且无明显的性别差异。在不同种族人群中，NAFLD的流行情况并不相同，提示NAFLD的发生涉及遗传和环境因素两方面。目前，有关NAFLD遗传易患性的研究太少且缺乏说明力。目前研究认为NAFLD的治疗包括非药物治疗(生活方式改变)和药物治疗两方面，前者可用于轻度NAFLD患者，包括体育锻炼、减轻体重、控制饮食、去除病因等手段。然而中重度NAFLD患者无法通过非药物疗法有效清除肝内沉积的脂肪，因而无法改变肝功能损害，因此，使用药物治疗是减轻中重度NAFLD发展程度和改善肝功能的主要措施。目前治疗NAFLD的主要药物包括化学药物胰岛素增敏剂、抗氧化剂、微生态制剂、降脂药、减肥药、保肝抗炎药物及中药。然而，大多数降脂药物对肝内脂肪消除作用有限，许多降脂药可导致肝细胞损伤，因此降脂药在脂肪肝治疗中的作用和地位尚有争论。由于化学药物的上述局限性，目前越来越多的中药复方及单体被用来治疗非酒精性脂肪肝。中国专利申请CN102488798A公开了一种由生山楂﹑何首乌等为主要成份的中药复方可以有效减轻肝内脂肪沉淀程度；中国专利申请CN105362882A公开了一种以垂盆草﹑墨旱莲等为主要成份的中药复方能防治单纯高脂引起的非酒精性脂肪肝。中国专利申请CN101002857A公开了一种包括黄芪、枸杞、葛根、白术的中药组合物可治疗或辅助治疗脂肪肝尤其是酒精性脂肪肝。然而，上述治疗脂肪肝的中药药效较弱，且未达到理想的治疗效果。木蝴蝶苷A(oroxinA，OA)，分离自中药木蝴蝶，其化学结构式如下：木蝴蝶苷A被用于治疗胃肠疾病、百日咳、咳嗽、急性和慢性支气管炎等呼吸系统疾病，也被证明具有抗氧化和抗肿瘤的活性。但在预防和治疗脂肪肝方面的作用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种预防和治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝的药物，以解决现有现有技术中的药物难以控制﹑药效弱、副作用强等缺陷。为了达到上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：木蝴蝶苷A在制备预防或治疗脂肪肝的药物中的应用。本专利技术的一个方面是，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。所述非酒精性脂肪肝选自单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝导致的非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化。优选的，本专利技术的药物以木蝴蝶苷A为有效成份，指的是药物中木蝴蝶苷A的剂量可以预防和治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝。本专利技术的药物的用量可以随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，当本专利技术的药物含量达到10-3000mg/kg、优选30-2500mg/kg、最优选40-2200mg/kg小鼠体重的剂量每日给予时，能得到预防和治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝的效果，较佳地每天以1-4次，例如每天1次、2次、3次或4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对于大部分大型哺乳动物包括人而言，根据小鼠和人剂量换算值为9.1：1，人的体重为60kg计算，每天的总剂量为65-19780mg，优选为197-16483mg，更优选为263-14505mg，可调节此剂量方案以提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的需要，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。按照每日给药3次计算，木蝴蝶苷A在药物中的单位剂量为22-1000mg，优选66-800mg，更优选为88-500mg。本专利技术所述的药物，还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。其在药学上可接受的载体和/或赋形剂是一种或多种药剂学上常用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂或矫味剂的载体。其中，填充剂可选自淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纤维素；粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠；表面活性剂可以是十六烷醇或十二烷基硫酸钠；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶或聚乙二醇等。本专利技术进一步提供一种包含木蝴蝶苷A为有效成份的，预防或治疗脂肪肝的药物剂型，包括片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。本专利技术的药物的各种制药剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备所需要的制剂。例如，片剂可为普通片、薄膜片、肠溶片等，可以用木蝴蝶苷A干粉，加入适量稀释剂选自淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素，适量的粘合剂选自水、乙醇、纤维素、淀粉、明胶，适量的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠，以及适当的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇，加入甜味剂，选自D-木糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜叶菊素、天冬甜母，按常规湿法制粒，干燥后整粒或者干法制粒后压片，如为包薄膜衣片，用成膜材料选自纤维素类、聚乙二醇类，按常规包衣，分装入密闭瓶或者铝塑板中。胶囊剂可为普通胶囊剂、肠溶胶囊剂等，可将木蝴蝶苷A干粉加入适当辅料选自碳酸钙、甘露醇、氧化镁、微粉硅胶等，适当润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、乙二醇酯、聚硅酮类，以及适当的粘合剂选自矿物油、食油，并加入适当甜味剂，选自D-木糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜叶菊素、天冬甜母，混合成干粉或者制成颗粒，填充入胶囊，分装在密闭瓶或者铝塑板中。本专利技术药物的制剂形式是片剂、口腔崩解片﹑注射剂﹑冻干粉针剂﹑丸剂、颗粒或胶囊。可通过口服的方式施用于需要预防或治疗脂肪肝的患者。本专利技术的优点在于：可以有效预防和治疗脂肪肝、尤其是非酒精性脂肪肝导致肝脏的脂肪化﹑修复肝组织的氧化损伤和维持肝脏的功能，其副作用较小并克服了中药复方药物成份复杂、质量控制困难的不足。附图说明图1为实施例1中木蝴蝶苷A对高脂饮食诱导本文档来自技高网...

【技术保护点】
木蝴蝶苷A在制备预防或治疗脂肪肝的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.木蝴蝶苷A在制备预防或治疗脂肪肝的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。3.根据权利要求2所述的应用，所述非酒精性脂肪肝选自单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝导致的非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的应用，所述药物还包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。5.根据权利要求4所述的应用，所述药物的剂型为片剂、口腔崩解片、缓释片、颗粒剂、胶囊剂、冻干粉针剂、丸剂、悬浮剂、糖浆剂、乳剂或注射剂。6.根据权利要求1-3中任意一项的应用，木蝴蝶苷A...

【专利技术属性】
技术研发人员：董悦生，孙文龙，张博崴，李夏，修志龙，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21