一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法技术

一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法，属于化学药物杂质研究技术领域。PQQ是多种氧化还原酶的辅基，对酒精性脂肪肝的预防和治疗具有显著作用，有望成为新型的肝损伤防治药物，具有良好的临床应用前景。针对药品中的杂质，必须依据其生理活性制定其质控限度，其中包括：药品中的杂质被有效的分离，从而保证药品质量，减少药物的不良反应。杂质的分离制备是药物研究中最为关键的技术之一。本发明专利技术将PQQ合成副产物杂质有效分离，制备获得100mg的杂质产物，并采用高分辨质谱（HRMS）、红外吸收光谱（IR）、核磁共振谱（NMR）对杂质的化学结构式进行确证，最终确证其分子式及化学结构和化学名称，为申报PQQ临床用药制定杂质限量提供可靠依据。

【技术实现步骤摘要】
一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法
一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法，属于化学药物杂质研究的

技术介绍
近年来，由于环境等因素的影响，化学性肝损伤越来越多。而化学性肝损伤极易发展为肝硬化。目前在国际上尚未有明确的治疗药物，因此，急需安全有效的化学性肝损伤防治药物。PQQ（吡咯并喹啉醌，pyrroloquinolinequinone）是多种氧化还原酶的辅基，广泛存在于动植物体内，因具有强大的清除自由基功能而在体内发挥重要作用。它能有效预防和治疗四氯化碳引起的肝损伤，对酒精性脂肪肝的预防和治疗具有显著作用，有望成为新型的肝损伤防治药物，具有良好的临床应用前景。PQQ可以通过生物生产方法进行制备，但生物法生产及分离纯化困难且成本奇高。本公司经过优化工艺路线和工艺条件，通过化学合成的方法直接制备得到水溶性更好的PQQ二钠盐。药品在临床使用中会产生一些不良反应，这个不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，与药品中存在的杂质也有很大的关系。因此，对于化学药品各个国家药典均在附录中设有专门的杂质检查通则，中国药典（ChP）二部从（2005）开始附录中设有药物杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法，其特征在于步骤为：（1）PQQ溶解性的考察：在含10%四丁基氢氧化铵的0.04M磷酸二氢铵缓冲溶液（pH 7.0）作溶剂时PQQ溶解度达到10mg/mL，满足制备HPLC上样的要求；（2）优化制备分离条件选择四丁基氢氧化铵作为离子对试剂，选用0.04M磷酸二氢铵作缓冲体系；色谱柱的选择：选择GP C18型号的色谱柱；流动相配比的优化：流动相A： Buffer的配制：称取12.974g的10%四丁基氢氧化铵水溶液，4.6g磷酸二氢铵，加水至1L，用磷酸调至pH 7.0；用0.45μm滤膜过滤；流动相B：乙腈ACN；流动相A /流动相B 的体积比为8...

【技术特征摘要】
1.一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的分离纯化方法，其特征在于步骤为：（1）PQQ溶解性的考察：在含10%四丁基氢氧化铵的0.04M、pH7.0磷酸二氢铵缓冲溶液作溶剂时PQQ溶解度达到10mg/mL，满足制备HPLC上样的要求；（2）优化制备分离条件选择四丁基氢氧化铵作为离子对试剂，选用0.04M磷酸二氢铵作缓冲体系；色谱柱的选择：选择GPC18型号的色谱柱；流动相配比的优化：流动相A：Buffer的配制：称取12.974g的10%四丁基氢氧化铵水溶液，4.6g磷酸二氢铵，加水至1L，用磷酸调至pH7.0；用0.45μm滤膜过滤；流动相B：乙腈ACN；流动相A/流动相B的体积比为80/20~70/30之间主峰与杂质分离较好，而且杂质峰对称性较好；pH值的影响：选择pH7.0；（3）制备柱上的分离上样液的配制：以流动相A为溶解溶液，配制10mg/mL的PQQ溶液，0.45μm滤膜过滤；选择柱子：GPC18：5μm，21.2×250mm；流动相采用：Buffer︰ACN=80～70︰20～30，v/v；柱温：室温；流速：20mL/min；进样体积：10mL；压力：1756psi；检测波长...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡名扬，鲁秀强，朱理伟，
申请(专利权)人：潍坊盛瑜药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37