本发明专利技术关于一种基于降血脂生物效价测定的中药质量评价方法，该质量评价方法以生物效价作为评价指标；具体地，是以降低胆固醇的生物效价和/或降低甘油三酯的生物效价作为评价指标。降低胆固醇生物效价包括抑制胆固醇的吸收、合成或促进胆固醇的代谢或排泄的生物效价；降低甘油三酯生物效价包括抑制甘油三酯吸收、合成或促进甘油三酯排泄的生物效价，本发明专利技术所述质量评价方法可以作为传统化学检测手段的有效补充，直接反应临床有效性，是一种真正符合中医药传统理论、体现中药临床应用特点、保证中药安全有效的质量控制与评价方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药质量控制与评价
，特别涉及一种基于生物效价测定的中 药质量评价方法，更特别的是，涉及中药的降血脂活性检测方法以及降血脂中药的生物质 量评价方法。
技术介绍
相比化学药而言，中药成分非常复杂，其质量标准的现代化与国际化一直是困扰 中药发展的核心，而建立完善的质量标准的关键是建立科学、可靠的质量控制与评价方法。 现阶段中药质量的控制与评价以化学成分的定性定量分析为主要手段。随着中药研究的不 断深入，发现这种模式在中药质量控制和评价体系中逐渐显现出了非常大的局限性。例如 测定小檗碱不能确认是黄连还是黄柏，单独依靠它们的含量多少也不能准确反映药材质量 的优劣。又如单一成分姜黄素含量高低，不能代表姜黄这味药材质量的好坏，更不能整体反 映含有姜黄的复方制剂，例如降脂通脉胶囊的降血脂活性高低。以个别或部分指标性成分 的含量作为质量标准的一项指标，虽然可以对指标性成分的量进行控制，但仅仅是控制了 其中的某一或某些成分的量，难以保证所有成分的稳定性和一致性，更难以体现中药的整 体生物效应，保证其临床疗效的一致性。因此，近年来提出将生物活性检测应用于中药质量 控制与评价体系中，并且已有文献报道了板蓝根、大黄、桔梗等药材相关生物效价的测定方 法并建议药材质量标准中加入生物活性测定项，以弥补化学检测手段的缺陷。生物效价测 定法作为一种基于生物活性测定的质量分析手段，其有望成为一种真正符合中医药传统理 论、体现中药临床应用特点、保证中药安全有效的质量控制与评价方法。 但是，目前生物效价测定法在中草药领域的研究成果鲜见报道，而对于中药降血 脂药物的生物效价的测定方法，或者基于生物效价测得的降血脂类中药的质量评价或检测 方法目前尚未见报道。 罗容在其博士研究生学位论文《枳实降血脂药效组分生物效应评价方法研究》中 研究了枳实降血脂药效组分及其生物效应，先用体内试验证明了枳实具有降血脂生物活 性，然后选取和高血脂相关的体外生物效应指标研究枳实及其药效组分的降血脂效应，其 所采用的体外生物效应指标为抗氧化指标，即①采用Ox-LDL损伤HUVEC模型，研究枳实及 其药效组分对HUVEC ICAM-I分子表达和NO释放的影响；②采用H202和t-ΒΟΟΗ诱导的 !fepG2细胞氧化损伤模型，研究枳实及其药效组分对LDH漏出、MDA含量、T-AOC、Cu-Zn-SOD 活力、GSH-Px活力、CAT活力影响；③利用流式细胞技术，研究枳实及其药效组分对MMP的 影响；④利用单细胞凝胶电泳，研究枳实对H202和t-ΒΟΟΗ诱导的H印G2细胞DNA氧化损伤 的保护作用。通过降血脂体外生物效应的测定并结合HPLC方法，确定了枳实降血脂的药效 组分：以柚皮苷-橙皮苷-枸橘苷-新橙皮苷-柚皮素-橙皮素（223. 66 :18. 50 :254. 49 : 321. 00 :4. 46 :1)为基准的一个范围，该药效组分与枳实药材降血脂生物效应具有等效性， 因此，该药效组分可以表述枳实降血脂临床疗效的品质特征。故可用枳实药效组分的生物 效应作为效应标准，来评价枳实药材的内在质量，即将待评价样品用完全相同的生物效应 测定方法检测，并与此效应标准比较，计算生物效应比。本研究还以生物效应比（BER)作 为指标评价药品的优劣，I > BERS > 0. 9且经数理学比较与效应标准无差异，为合格药品； BERS>1且经数理学比较与效应标准无差异为优质药品；BERS〈0. 9或经数理学比较与效应 标准有差异为不合格药品。 上述现有技术通过采用抗氧化指标法和细胞间粘附分子表达法构建其生物效应 评价方法，而这些体外药理模型与降血脂症并无直接关联，抗氧化作用对应的适应症非常 广泛，并不能直接关联降血脂药效，因此该现有技术的方法专属性不强，有待寻找更为确切 地表达降血脂疗效的体外模型和评价指标。 第200910141969. X号中国专利技术专利"一种基于调脂抗氧化效应的降脂宁质量评 价方法"公开了一种基于调脂抗氧化效应的降脂宁质量评价方法。其采用的调脂抗氧化生 物效应的评价指标是：（1)抗氧化指标=OX-LDL诱导损伤的HUVEC细胞活力，OX-LDL诱导损 伤的HUVEC培养液NO、ET-I含量，OX-LDL诱导损伤的HUVEC内皮细胞MDA含量、SOD活力； (2)代谢物含量指标：BEL-7402肝细胞内胆固醇含量，BEL-7402肝细胞内外TBA含量。与 上面的现有技术一样，该专利中也采用生物效应比（BER)作为指标评价中药复方的质量优 劣，所述生物效应比也是通过先确定药效组分，用该药效组分的生物效应作为效应标准，将 待评价样品用完全相同的生物效应测定方法检测，并与此效应标准比较，计算两者的生物 效应之比。同样，抗氧化指标和代谢物含量指标也不能确切地、专属地、完整地表达降血脂 的生物活性。 并且，上述两份现有技术中所述的生物效应比均是指在完全相同条件下检测样品 与对照品的生物效应，然后计算两者的生物效应之比。该生物效应比只能反应样品与对照 品生物效应的高低；不能反映所测药品相对于其他同类药品的生物活性的强弱，也不能评 价该药材或复方制剂在同类药品中降脂活性的特点和强度。 因此，有必要构建一种基于生物效价测定的降血脂类中药的质量评价方法，其评 价指标可直接关联降血脂的临床疗效，该评价方法可综合评价中药降血脂整体效应或其整 体质量，并且该质量评价方法还可用于评价不同药品之间降血脂药理活性的特点和强弱。
技术实现思路
现行降血脂药物质量控制和评价方法多以化学指标成分的定性定量分析为主，然 而，这种化学检测手段无法与临床疗效相关联，因此，不能真正有效地评价药物的质量。而 现有技术通过采用抗氧化指标法和细胞间粘附分子表达法或代谢物含量测定法构建降脂 药物的生物效应评价方法，但是，这些指标与临床降血脂疗效并无直接关联，不能直接反应 药物降血脂活性强弱。为解决现行降血脂药物质量控制和评价方法中存在的缺陷，本专利技术 提供一种基于生物效价测定的降血脂药物质量评价方法。以中药复方制剂或中药材的提取 物为供试品，临床上疗效确切的降血脂药物作为对照品，采用体外实验方法，运用多种生物 检定手段，测定各药物组（包括供试品和对照品）对胆固醇的吸收、合成、代谢和排泄以及 甘油三酯的吸收、合成和代谢的各作用点的生物效应，通过计算等反应的剂量比测得各作 用点的生物效价，从多个方面对中药的整体效应进行评价，可为药物联合开发（例如与其 他作用机制的降血脂类药物联合应用，通过机制互补起到更佳的降脂效果）或临床遣方用 药提供参考依据，还可以用生物效价控制和评价供试品的内在质量或活性高低。该质量评 价方法从不同降血脂途径分别反映所述药物降血脂生物活性强弱，体现其整体效应，与临 床用药的有效性直接关联，而且还能比较不同药物之间降血脂活性强弱与特点。 为解决现有技术中存在的不足，本专利技术提供一种降血脂类中药质量评价方法，其 以生物效价作为质量评价指标。 其中，所述质量评价方法是以降低胆固醇生物效价和/或降低甘油三酯生物效价 作为质量评价指标。 其中，所述降低胆固醇生物效价是指抑制胆固醇吸收、抑制胆固醇合成、促进胆固 醇代谢或促进胆固醇排泄的生物效价，以所测得本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降血脂类中药质量评价方法，其特征在于，以生物效价作为质量评价指标。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周亚伟，
申请(专利权)人：周亚伟，
类型：发明
国别省市：北京;11
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