用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法，属于药物领域。其由重量百分比为10％的药物组合物和90％药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由重量百分比为10％～70％的烟酸、10％～70％的野漆树苷和10％～70％的23-乙酰泽泻醇B组成。所述药物组合物的重量百分比优选为20％～60％的烟酸、20％～60％的野漆树苷和20％～60％的23-乙酰泽泻醇B。所述辅料由40％的骨架材料、40％的填充剂、18％的兼矫味的致孔剂和2％的润滑剂组成。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其制备方法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂及其用途。
技术介绍
动脉粥样硬化是多种遗传基因、危险因素及免疫机制共同参与的一种慢性炎症性疾病，局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变，病理上表现为大、中动脉多处斑块形成，好发于血液分流、动脉弯曲及动脉分支等区域，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞，其中以巨噬细胞和T细胞最为常见，此外还有少量的树突状细胞(Dentriticcell,DC)、自然杀伤细胞(naturalkillercell,NKcell)和肥大细胞(mastcell)等,偶有B淋巴细胞。动脉粥样硬化最早期肉眼可见的损伤是脂质条纹，主要由摄取了大量胆固醇的巨噬细胞源性泡沫细胞构成。血液循环中的单核细胞在动脉易损部位黏附到活性内皮细胞，启动了脂质条纹的形成，黏附的单核细胞随后受局部产生的化学趋附分子的吸引迁移到内膜下，并进一步分化为巨噬细胞。大量胆固醇脂在巨噬细胞内积聚，形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程。动脉粥样硬化的发生是多因素共同作用的结果。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂，其由重量百分比为10％的药物组合物和重量百分比为90％的药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由烟酸、野漆树苷和23-乙酰泽泻醇B组成。23-乙酰泽泻醇B，来源于泽泻科植物泽泻的干燥块茎，现代药理学表明23-乙酰泽泻醇B为泽泻中重要的活性成分物质。结构如下：野漆树苷，是浅黄色粉末，来源于芸香科植物，具体结构如下：根据本专利技术的一个实施方案，所述药物组合物由重量百分比为10％～70％的烟酸、10％～70％的野漆树苷和10％～70％的23-乙酰泽泻醇B组成。在本专利技术进一步地实施方案中，所述药物组合物的重量百分比优选为20％～60％的烟酸、20％～60％的野漆树苷和20％～60％的23-乙酰泽泻醇B。进一步优选的，所述药物组合物的重量百分比60％的烟酸、20％的野漆树苷和20％的23-乙酰泽泻醇B。根据本专利技术的另一个实施方案，所述药物制剂优选为缓释制剂，所述辅料由40％的骨架材料、40％的填充剂、18％的兼矫味的致孔剂和2％的润滑剂组成。其中，所述骨架材料为羟丙甲纤维素、黄原胶、卡波姆和海藻酸钠中的一种或它们的任意组合。其中，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或它们的任意组合。其中，所述致孔剂为甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖中的一种或它们的任意组合。其中，所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或它们的任意组合。在本专利技术更进一步地实施方案中，所述骨架材料优选为黄原胶。所述填充剂优选为预胶化淀粉；所述致孔剂优选甘露醇；所述润滑剂优选为硬脂酸镁。本专利技术另一个目的在于，还提供了所述药物制剂的用途，即该药物制剂在制备用于动脉粥样硬化治疗中的应用，尤其是对动脉粥样硬化造成动脉狭窄具有极佳的疗效。所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以根据本领域技术人员掌握的
技术介绍
知识通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算。本专利技术又一个目的在于提供一种所述药物制剂的制备方法，具体为：将药物组合物混合均匀，再加入相应重量份的骨架材料、填充剂和致孔剂混匀，用无水乙醇作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒加入润滑剂混匀，压片，即得。本专利技术的优势：本专利技术药物制剂用于疾病治疗，不仅可以克服传统药物的毒副作用，并且可以达到较好的、令患者满意的疗效。本专利技术结合现代天然药物化学的研究成果，从海量的中药单体化合物中挑选出数个单体化合物用于辅助烟酸治疗。经过大量动物及临床试验对各化合物之间的配比进行了优化，通过创造性的劳动意外的发现采用本专利技术的药物制剂能够极大的提高治疗动脉粥样硬化的疗效，并且服用安全可靠，毒副作用低。具体实施方式下面将进一步的举例说明本专利技术。需要指出的是，以下说明仅仅是对本专利技术要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本专利技术的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。实施例1药物组合物对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的影响参照非专利文献：王术玲等，THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型的建立及鉴定，中药新药与临床药理，2009年5月20卷3期，公开的方法建立泡沫细胞模型，依次采用160nmol/L佛波酯和80mg/L的氧化型低密度脂蛋白处理THP-1细胞，具体方法参见所述文献的材料与方法部分，在建模成功后，分别向24孔板中加入不同浓度的药物，模型组给予等量的培养液，具体药物施加浓度及分组情况如下：组别烟酸(Mg/L)野漆树苷(Mg/L)23-乙酰泽泻醇B(Mg/L)组10.500组2100组300.50组4010组5000.5组6001组70.30.30.4组80.50.20.3组90.60.20.2组100.70.10.2在施加药物孵育24h后，分别测定各组的总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度，具体结果如下：组别总胆固醇(μg/L)游离胆固醇(μg/L)胆固醇酯(μg/L)对照组0.31±0.060.25±0.040.06±0.02模型组2.34±0.180.81±0.091.53±0.11组11.92±0.170.73±0.071.19±0.09组21.69±0.190.62±0.061.07±0.08组32.23±0.160.78±0.081.45±0.09组42.19±0.060.77±0.071.42±0.12组52.03±0.190.77±0.061.26±0.08组61.94±0.140.75±0.071.19±0.07组71.37±0.110.54±0.060.83±0.06组80.91±0.060.41±0.040.50±0.09组90.82±0.070.39±0.050.43±0.05组101.18±0.110.49±0.040.69±0.02经Oneway-ANOVA检验，模型组与对照组之间总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度均存在显著性差异(P<0.001)，而组8和9与模型组及其它给药组相比在总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的浓度方面也存在显著性差异(P<0.001)。实施例2药物组合物对喂食高脂饲料及卵蛋白造成的大鼠动脉粥样硬化模型的影响通过高脂饲料加腹腔注射VD3及卵清白蛋白激发炎症反应，建立大鼠AS模型。造模时间1个半月。具体步骤如下：大鼠适应性喂养一周后，随机分组(每组8只)，分别为空白组(normalstate,NS)、模型组及各给药组，NS组大鼠给予普通饲料，其他组给予高脂饲料(含1％胆固醇、0.2％猪胆盐、10％猪油、10％蛋黄粉、78.8％基础饲料)。分组后，除NS组外，其他组大鼠一次性腹腔注射VD36O万IU/kg，NS组给予等体积的生理盐水；次日对大鼠进行免疫损伤(将卵清白蛋白以生理盐水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂，其由重量百分比为10%的药物组合物和90%药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由重量百分比为10%～70%的烟酸、10%～70%的野漆树苷和10%～70%的23‑乙酰泽泻醇B组成。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗动脉粥样硬化的药物制剂，其由重量百分比为10%的药物组合物和90%药学上可接受的辅料组成，所述药物组合物由重量百分比为10%～70%的烟酸、10%～70%的野漆树苷和10%～70%的23-乙酰泽泻醇B组成。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物组合物的重量百分比为20%～60%的烟酸、20%～60%的野漆树苷和20%～60%的23-乙酰泽泻醇B。3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物组合物的重量百分比为60%的烟酸、20%的野漆树苷和20%的23-乙酰泽泻醇B。4.权利要求1所述的药物制剂在制备用于动脉粥样硬化治疗药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述动脉粥样...

【专利技术属性】
技术研发人员：许波，王萍，姜传武，夏伟，
申请(专利权)人：许波，
类型：发明
国别省市：山东;37