本发明专利技术公开了一种microRNA150（miR150）在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用，属于基因的功能与应用领域。本发明专利技术以ApoE-/-小鼠及miR150-/-ApoE-/-小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化模型，结果表明与ApoE-/-小鼠对比，miR150基因缺陷显著减少了主动脉的斑块面积，增强主动脉窦斑块的稳定性，显著减轻了炎症反应。这表明miR150在动脉粥样硬化中的功能主要体现为促进主动脉斑块形成，特别是促进动脉粥样硬化。针对miR150的上述功能，其可作为药物靶标用于筛选预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物，其抑制剂可用于制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种microRNA150（miR150）在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用，属于基因的功能与应用领域。本专利技术以ApoE-/-小鼠及miR150-/-ApoE-/-小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化模型，结果表明与ApoE-/-小鼠对比，miR150基因缺陷显著减少了主动脉的斑块面积，增强主动脉窦斑块的稳定性，显著减轻了炎症反应。这表明miR150在动脉粥样硬化中的功能主要体现为促进主动脉斑块形成，特别是促进动脉粥样硬化。针对miR150的上述功能，其可作为药物靶标用于筛选预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物，其抑制剂可用于制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物。【专利说明】microRNA150在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用
本专利技术属于基因的功能与应用领域，具体涉及一种microRNA150 (miR150)在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用，具体是miR150在制备预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中应用。
技术介绍
心脑血管疾病在许多发达国家中是主要致死性病因，在我国的发病率和致死率也逐年升高。心脑血管疾病的基础是动脉粥样硬化(Atheosclersisis, AS),动脉粥样硬化可使动脉管壁增厚、变硬、管腔狭窄，导致很多心脑血管事件发生。而动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成的冠状动脉急性狭窄和闭塞是导致急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)的重要原因。 动脉粥样硬化是多种遗传基因、危险因素及免疫机制共同参与的一种慢性炎症性疾病，局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变，病理上表现为大、中动脉多处斑块形成，好发于血液分流、动脉弯曲及动脉分支等区域，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，弓丨起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞，其中以巨噬细胞和T细胞最为常见，此外还有少量的树突状细胞(Dentritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)和肥大细胞(mast cell)等,偶有B淋巴细胞。 动脉粥样硬化最早期肉眼可见的损伤是脂质条纹，主要由摄取了大量胆固醇的巨噬细胞源性泡沫细胞构成。血液循环中的单核细胞在动脉易损部位黏附到活性内皮细胞，启动了脂质条纹的形成，黏附的单核细胞随后受局部产生的化学趋附分子的吸引迁移到内膜下，并进一步分化为巨噬细胞。大量胆固醇脂在巨噬细胞内积聚，形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程。动脉粥样硬化的发生是多因素共同作用的结果，目前已发现的动脉粥样硬化危险性因素很多，但相关针对治疗及控制效果均不理想，降脂和抗炎治疗是目前最主要的治疗措施。 microRNAs CmiRNAs)是一类长18?25核苷酸的非编码单链RNA分子，其作用机制是通过与靶基因mRNA 3’端非编码区(3’-UTRs)的完全或不完全互补结合，抑制靶mRNA翻译或降解靶mRNA，使基因在转录后水平产生沉默，从而调节生物体内的基因表达。miRNA在调节细胞增殖、分化、凋亡等过程中产生了重要作用。研究发现miRNA可通过转录后水平下调炎症因子和炎症因子信号通路的受体来调控失衡的炎症反应，包括抗原呈递、Toll样受体(TLR)信号途径、细胞因子和淋巴细胞受体信号等【I】。miRNA在调节脓毒症炎症反应中也起到了重要的作用【2LmiRlSO是一种在成熟淋巴细胞中特异性表达的miRNA，其在体内与c-Myb靶向结合，影响淋巴细胞的发育和免疫响应。已有研究显示miR150在调控细胞的凋亡过程中发挥重要作用，已有体内外实验证实miR150能促进巨核细胞的调控及分化功能【3-4】。基于上述研究基础，我们认为miR150在动脉粥样硬化形成的特征性病理生理过程中可能扮演着重要角色，但其在动脉粥样硬化形成的特征性病理生理过程中的生物学功能和可能的作用机制尚未阐明。 小鼠和基因工程小鼠资源是目前疾病机制研究、基因功能研究、药物创制等领域最重要的动物模型之一，也是这些领域创新研究的必须条件。利用基因工程小鼠针对动脉粥样硬化病理过程中的各个分子环节进行研究，对阐明动脉粥样硬化发生发展过程中的分子机制，寻找动脉粥样硬化治疗的分子靶点具有重要的意义。 【参考文献】 KPedersen I, David M.MicroRNAs in the immune response.Cytokine,2008,43:391-394.2、蔡国龙，严静.微小RNA在脓毒症中的免疫调控.中国危重病急救医学，2010，22:563-565.3、Barroga CF， Pham H， Kaushansky K.Thrombopoiefin regulates c-Mybexpress1n by modulating micro RNA 150 express1n.Exp Hematolj 2008， 36(12):1585-1592.4、LuJj Guo Sj Ebert BLj et al.MicroRNA mediated control of cell fate inmegakaryocyte-erythrocyte progenitors.Dev Cell, 2008， 14(6): 843-853。
技术实现思路
本专利技术的目的在于确定miR150的表达和动脉粥样硬化的相互关系，提供一个用于预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的靶基因miR150的新用途。 本专利技术的目的通过下述技术方案实现:本专利技术确定的miR150的表达和动脉粥样硬化的关系如下:1.miR150基因敲除显著减少了动脉粥样硬化的斑块面积 本专利技术以ApoE基因敲除(ApoE+)小鼠与miR150/ApoE双基因敲除(miRlSO+ApoE+)小鼠为实验对象，分别通过低脂饲料和高脂饲料饮食诱导获得动脉粥样硬化小鼠模型(AS)。结果表明ApoE+和miRlSO+ApoE+小鼠通过低脂饲料饮食，主动脉树有少量斑块形成；通过高脂饲料饮食后,斑块面积显著增加，miR150+ApoE+小鼠的主动脉树、主动脉窦的斑块面积均显著小于ApoE+小鼠(图1-2)。 2.miR150基因敲除显著增强主动脉窦斑块的稳定性 本专利技术以ApoE基因敲除(ApoE+)小鼠与miR150/ApoE双基因敲除(miRlSO+ApoE+)小鼠为实验对象，通过高脂饲料饮食诱导获得动脉粥样硬化小鼠模型(AS)，对主动脉窦斑块的稳定性进行研究。结果表明miR150基因敲除显著减少主动脉窦斑块内巨噬细胞的含量和坏死中心的面积，增加斑块内平滑肌细胞的含量和胶原成分含量，增强了主动脉窦斑块的稳定性(图3)。 3.miR150基因敲除显著减轻了炎症反应 本专利技术以ApoE基因敲除(ApoE+)小鼠与miR150/ApoE双基因敲除(miRlSO+ApoE+)小鼠为实验对象，通过高脂饲料饮食诱导获得动脉粥样硬化小鼠模型(AS)，对主动脉窦斑块的炎症因子的表达进行研究本文档来自技高网...
【技术保护点】
miR150作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，张艳，王丕晓，向梅，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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