分层的页硅酸盐对于吸收和／或结合胆固醇是有用的，并因此，减少患者中的血液胆固醇。与此相应地，此处提供了降低哺乳动物中高胆固醇血症的方法，所述方法包括以有效降低所述哺乳动物中高胆固醇血症的量单独地给予所述哺乳动物质子化的以及至少部分剥落的分层的页硅酸盐材料，以及与其他减少胆固醇的试剂的组合给予。同时提供了治疗哺乳动物受试者中与动脉粥样硬化有关的心血管障碍的方法，包括以有效减少所述受试者中的动脉粥样硬化损伤形成的量给予所述受试者分层的页硅酸盐材料。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请为2008年5月21日递交的美国专利申请No.12/124,748的部分继续申请， 其要求2008年2月27日递交的美国临时申请No.60/031,931的优先权。各个优先权申请 的内容以其全文以参考方式结合于本文。领域本专利技术大体上涉及用于减少哺乳动物受试者中的高胆固醇血症的方法和组合 物。也提供了治疗一种或多种心血管障碍的方法，所述心血管障碍与哺乳动物受试者中 的动脉粥样硬化有关。背景根据美国心脏协会(American HeartAssociation)近期的信息，估计有100,870,000 名美国成年人具有处于200mg/dl到239mg/dl的临界-高风险范围的总胆固醇水平。有 40,600,000名美国成年人有240mg/dl或更高的高风险的胆固醇水平。有多种危险因子可 以指示高胆固醇的倾向，例如年龄、体重、健康状况如糖尿病、抽烟、性别、民族及人 种。上升的血胆固醇水平与心脏和血管的潜在致命的状况有关，所述状况例如动脉粥样 硬化、冠状动脉机能不全及中风。动脉粥样硬化是西方世界最常见的死亡以及严重发病的原因。动脉粥样硬化是 动脉硬化的三种形态学上不同的形式之一。动脉硬化是动脉由于其增厚和弹性损失导致 的变硬。当在弹性动脉的管的内表面中形成不正常分布的脂质沉积时，动脉粥样硬化发 生，所述弹性动脉如主动脉、颈动脉和骨筋，或大的或中等尺寸的肌动脉，例如冠状动 脉和胭动脉。这些脂质沉积，称为动脉粥样斑，引起纤维化以及钙化，后者导致冠心病 及心肌梗塞。所述斑由细胞、巨噬细胞及其他白细胞、结缔组织细胞外基质以及细胞间 和细胞外脂质沉积构成。动脉粥样硬化的发展可以通过减少血浆胆固醇水平及胆固醇 LDL水平减缓。由于细胞和血浆中胆固醇浓度的高胆固醇血症或上升的血液胆固醇水平也在美 国人口中普遍存在。上升的总胆固醇水平及LDL胆固醇水平被认为是冠心病及心肌梗塞 的心血管危险因子。胆固醇是细胞膜中最丰富的类固醇，并对于细胞的生长和存活至关重要。胆固 醇，游离的及酯化的形式，被分类为脂质并为脂蛋白的组分，所述脂蛋白为脂质(磷脂 及甘油三酯)与蛋白质的复合物。有四种主要的脂蛋白乳糜微粒，极低密度脂蛋白 (VLDL)，低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)。乳糜微粒将一些膳食胆固醇以 及多数来自肠的甘油三酯转运到脂肪组织(也称为脂肪)以及肝脏。VLDL将肝脏产生 的胆固醇及甘油三酯转运到脂肪及其他组织中。LDL是在脂肪细胞从VLDL除去甘油三 酯后留下的副产品，其包括载脂蛋白和胆固醇。LDL将胆固醇转运到外周组织(肝脏和 肠之外的细胞)并调节该处的内源性胆固醇水平。LDL通常被称为“坏的胆固醇”，这 是由于其高的水平提高发展动脉硬化以及高胆固醇血症的风险。HDL被称为“好的胆固 醇”，其将胆固醇从外周组织(以及动脉壁)向肝脏运输。HDL作为好的胆固醇运作，这是由于其具有与LDL相反的功能。据认为HDL的高水平能反转LDL活性的负面影响。 胆固醇合成的主要位点在肝脏中，尽管一些胆固醇在肠中合成。肝脏在此通路中的功能 是从血液中除去胆固醇。血浆LDL是外周组织中胆固醇的主要来源，所述外周组织不从 头开始合成胆固醇。LDL通过LDL受体位点处的胞吞作用被吸收进这些细胞中。LDL 受体的分子遗传学及细胞生物学已经由Goldstein及^Own表征了(Atheroscler Suppl.2004 Oct； 5(3) 57-9)。所述LDL受体对于胆固醇代谢是关键的。当胆固醇在细胞内丰富 时，没有LDL受体的合成，因此从血浆胆固醇的胆固醇摄入被阻断。LDL受体的缺失导 致高胆固醇血症及动脉粥样硬化。通常，普通人每天消耗350-400mg的胆固醇，而建议的摄入量为约300毫克。 增加的饮食胆固醇消耗，尤其和富含饱和脂肪摄取的饮食一起，可以导致上升的血清胆 固醇。具有上升的血清胆固醇水平是已被广泛接受的心脏病危险因子，并因此有需要缓 解胆固醇累积的非期望的效应。高的胆固醇水平通常被认为是那些水平总胆固醇水平 为200毫克或更高，或LDL胆固醇水平为130毫克或更高。通过降低总系统LDL胆固 醇水平，据信特定的健康危险，例如冠心病以及可能地一些癌症，可以以非不显著的量 降低，所述危险通常与高胆固醇水平相关。与改变肠的脂质代谢相关的无数研究证明了这些效应可以降低高的胆固醇水 平(Burnett 等人，Expert Opin Investig Drags.，5(11) 1337-51，2006 ； Wang 等人， Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol., 287(3) G547-54，2004 ； Heidrich 等人，BMC Pharmacology, 4 5，2004 ； Borel 等人，Am.J.Clin.Nufc，49: 1192-1202，1989 ； Malinow 等人，Am.J.Clin，.Nutr.，30: 2061-2067，1977)。妨碍甘油三酯、胆固醇或胆 汁酸的吸收或这些机理的组合导致血清中胆固醇水平的降低(Lewis等人，Journal of Lipid Research, 36: 1098-1105，1995)。存在制药学以治疗上升的胆固醇水平，然而其大多数导致显著的副作用，例如 肝脏问题。例如，高胆固醇血症的患者通常以三种降低脂质的治疗试剂之一开始(1) 胆汁酸结合树脂，(2)尼克酸；或者(3) 3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还 原酶抑制剂。这些药物分别导致(1)便秘，肠胃不适，恶心，痔流血；(2)心律失常， 消化性溃疡疾病，葡糖不耐性，肝机能障碍；以及(3)异常的肝脏功能及肌炎。如果这 些试剂，通常处以治疗的第一选择不成功的话，经常给予贝特酸衍生物如吉非罗齐。这 类药物也有副作用，例如胆结石，恶心，异常的肝脏功能以及肌炎。粘土包括蒙脱石在动物和人类中的饮食摄入在本领域中是已知的(Carretero， App.Clay ScL, 21: 155-163，2002)。有蒙脱石作为降低胆固醇的辅助物有效的附带报 告。然而，尽管关于在体外胆固醇被分层的页硅酸盐材料吸收(Nikkila等人，Arai.Med. Exp.Biol.Fenn., 30: 51-58，1952)和关于大鼠中食物级别的二氧化硅的高胆固醇血症 效应(Peluso等人，J.Nutr.，124 853-860, 1994)有一些报告，没有关于分层的页硅酸 盐材料在动物和/或人中在肠吸收的效果或者其在动脉粥样硬化损伤上的效果的特别报生告。值得关注的是国际专利公开NaWO 2007/038596，其公开了含有膨润土的植物 甾醇营养补充剂。此公开中公开了膨润土及其他硅酸盐赋形剂作为制造植物留醇的药 片、胶囊及悬浮液的传统的悬浮/增稠剂。该公开未公开或暗示这些赋形剂的饮食胆固醇降低活性。尽管在各种药理学类别中提供了巨大的数量的药物，在本领域仍存在对与动脉 粥样硬化有关的高胆固醇血症及冠心病的新的和有效治疗的需要。专利技术概述本专利技术包括材料(分子，组合物，试剂盒，单位剂量等)和用于治疗性或预防性 处理心血管障碍的方法，以及用于诊断、评估或本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗哺乳动物受试者中与动脉粥样硬化有关的心血管障碍的方法，其包括以有效减少所述受试者中动脉粥样硬化损伤形成的量给予所述受试者分层的页硅酸盐材料。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：JW小达灵顿，
申请(专利权)人：安姆科尔国际公司，
类型：发明
国别省市：US
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