富含异构体的共轭亚油酸组合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种包含共轭亚油酸（ＣＬＡ）的顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的组合物的制备方法，该方法包含：产生包含共轭亚油酸（ＣＬＡ）的顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的混合物，其中顺９，反１１和反１０，顺１２异构体中的一种异构体相对于另一种异构体的第一重量比Ｘ至少是１．３∶１；和使该混合物结晶以形成包含顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的组合物，其中顺９，反１１和反１０，顺１２异构体中的一种异构体相对于另一种异构体的第二重量比是Ｙ，其中Ｙ大于Ｘ。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种组合物的生产方法。尤其是，本专利技术涉及包含共轭亚油酸(CLA)的顺9，反11和反10，顺12异构体，并且一种异 构体比另一种异构体含量丰富的组合物的生产方法。人们对于食品中的共轭长链多不饱和脂肪酸，如CLA，对于动物 和人类的有益作用的认识由来已久。CLA是含18个碳原子的共轭二烯 脂肪酸。由于CLA中有两个双键，因此可能存在几何异构现象并且 CLA分子或半族可存在许多异构体形式。CLA中顺9，反11 ("c9tll") 和反10，顺12 ("tl0cl2")异构体通常最丰富，并且己经鉴定出这两 种异构体每一种均具有有益的药理作用。由于顺9，反11和反10，顺12异构体在化学合成的CLA混合物 中的含量通常是大约等摩尔数的，因此，人们需要可将这两种异构体 纯化或使混合物富含其中一种异构体的方法。特别是由于一种异构体 的药理作用可会与另一种异构体明显不同，富含其中一种异构体的 CLA混合物可有有利的药理作用。专利WO 97/18320描述了高含量长链多不饱和脂肪酸物质的制备 方法。该方法包括使用能够辨别不同几何异构体的酶。Nagao等人的文章(JAOCS， volume 79, no 3， (2002)， pages 303 to 308)描述了通过皱褶念珠菌脂酶的选择性酯化作用分馏和富集CLA 异构体。使用月桂醇以形成酯类。Haas等人的文章(Lipids, Volume 34， no 9， (1999)， pages 979 to 987)描述了共轭亚油酸异构体的脂酶催化分馏。该方法是小规模进行 的并且该文献得出的结论是酶催化的酯化作用比水解作用更切合实 际。专利US 20010025113描述了富含异构体的CLA组合物。在其中 一个例子中，富含异构体的混合物可通过使来自共轭后产生的1:1异构 体混合物的乙酯混合物结晶而获得。该方法需要在低于-57。C的非常 低的温度下进行。专利US 6420577公开了商业上制备CLA的方法。用结晶纯化CLA 但不分离不同异构体。Berdeaux等人(JAOCS ， Volume 75， no 12 (1998)， pages 1749 - 1755)和Kim等人(J. Food Sci. Nutr， Volume 5， no 2 (2000)， pages 86 - 92)的文章公开了包括碱-异构化亚油酸甲酯的甲基脂类的 分离和纯化的亚油酸共轭异构体的制备方法。Kim等人(J. Food Sci. Nutr， Volume 5， no 1 (2000)， pages 10 — 14) 公开了从红花油(SSO)中化学合成高纯度CLA的制备方法。专利WO2005/087017公开了富含CLA的顺10，反12异构体的组 合物和富含CLA的反9,顺11异构体的组合物的合成方法。尽管CLA异构体混合物的生产方法是已知的，但使一种异构体的 量增加至相对高的水平仍存在困难。例如，依赖于与另一种异构体相 比，对一种异构体具有选择性的脂酶的方法需要使反应不完全进行， 因此，这是产量和异构体富集程度的折衷。人们仍然需要富含一种异 构体的CLA异构体混合物的制备方法，这种方法使一种异构体的产量 和/或含量相对于另一种异构体的相对较高并且这种方法能以相对大的 规模相对经济的条件下进行，例如，不需要非常低的温度(如低于-57 °C)。CLA异构体的分离通常是以酯类形式的CLA异构体进行。这样做 的理由被认为是由于酯类与游离酸的熔点差别较大。熔点上的较大差 别使得酯类比游离酸易于通过结晶分离。事实上，文献中将相应游离 酸的异构体的分离描述成几乎是不可能的(见，例如，专利US 2001/0018453)。此外，Jain等人(J. Agric， Food Chem， Volume 54 (2006)， pages 5590 - 55%)认为正是这些异构体的不可分离性限制了其商业应 用。然而，分离酯类可需要额外的自游离酸形成酯类的歩骤，这一步 骤可能是昂贵和费时的。因此，仍然特别需要富含一种异构体的CLA 异构体混合物的能够克服上述问题的制备方法。本专利技术提供了包含共轭亚油酸(CLA)的顺9，反11和反10，顺 12异构体的组合物的制备方法，该方法包括-产生包含共轭亚油酸(CLA)的顺9,反11和反10，顺12异 构体的混合物，其中顺9，反11和反10，顺12异构体中的一种异构体相对于另一种异构体的第一重量比X至少是1.3:1;和-使该混合物结晶以形成包含顺9，反11和反10，顺12异构体 的组合物，其中顺9，反11和反10，顺12异构体中的一种异构体相 对于另一种异构体的第二重量比是Y，其中Y大于X。已发现，本专利技术的方法使包含相对大量的顺9，反11或反10，顺 12异构体，优选顺9，反ll异构体的组合物具有良好产率。令人吃惊的是，已经发现，尽管顺9，反11和反10，顺12异构 体的熔点非常相近，包含CLA的顺9，反11和反10、顺12异构体的 游离酸的混合物也可通过使混合物经过根据本专利技术的结晶步骤而分 离。此外，人们吃惊地发现，通过调整结晶前这两种异构体的比例， 可能可以在高于例如使相应酯类结晶的所需温度的温度上如分离游离 酸一样通过结晶分离不同的异构体。优选地，结晶在溶剂存在条件下进行。适合的溶剂包括极性有机 化合物。更优选的溶剂包含C3至C6酮、C1至C6醇、水或它们的混 合物。最优选的溶剂是丙酮，可将丙酮单独使用或与一种或多种其他 溶剂混合使用，比如与水混合使用，但在该混合物中丙酮是溶剂的主 要组分(即其中丙酮的量按重量计是至少55%，更优选是至少70%， 甚至更优选是至少90%)。结晶优选在实质上没有或完全没有尿素的条 件下进行。例如，尿素的量优选低于溶剂重量的5%，按重量计更优选 低于3%，如按重量计低于1%，如按重量计低于0.5%，按重量计低于 0.1%甚至按重量计0%。构成本专利技术的方法的部分的结晶步骤在使用适量的溶剂下进行以 影响选择性结晶。已经发现尤其优选使用溶剂与顺9，反11和反10， 顺12异构体总量的重量比的范围从约20:1至约1:1，如从约10:1至约 1:1，更优选从约9:1至约2:1，甚至更优选从约8:1至约2:1，如从约 6:1至约5:2或从约5:1至约3:1。尤其优选使用约4:1的比例。这些水 平的溶剂的作用使最有效的选择性结晶得以在约-15。C至约-35"C的 温度范围内进行。当溶剂与顺9，反11和反10，顺12异构体总量的 比例低于约1.5:1时，可以发现该方法的选择性大大下降。选择结晶步骤的条件以使顺9，反11和反10，顺12异构体得以有效地和选择性地分离。进行结晶的优选温度是低于O"C的温度，更优选是在-10至-4(TC的温度范围内，如-15至-35°C，例如-18至 -30。C。在本专利技术的一个具体实施方式中，结晶步骤在不进行机械搅拌的 条件下进行。结晶可基本上静止进行，即在混合物中只有对流的电流 产生运动。可通过通常在室温下开始的控制冷却或突然("紧急")冷却影 响结晶。控制冷却可长达72小时并可包括时长超过2至24小时的速 度是每小时约1至5t:的冷却过程。紧急冷却可能在不到5个小时之内 发生，更优选不到2小时或本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含共轭亚油酸（ＣＬＡ）的顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的组合物的制备方法，该方法包括：　－产生包含共轭亚油酸（ＣＬＡ）的顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的混合物，其中顺９，反１１和反１０，顺１２异构体中的一种异构体相对于另一种 异构体的第一重量比Ｘ至少是１．３∶１；和　－使该混合物经过结晶步骤以形成包含顺９，反１１和反１０，顺１２异构体的组合物，其中顺９，反１１和反１０，顺１２异构体中的一种异构体相对于另一种异构体的第二重量比是Ｙ，其中Ｙ大于Ｘ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：V塔兰，K巴格干，J蒙斯特，
申请(专利权)人：脂质营养品有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]