一种磺胺脒的合成方法技术

技术编号:16900810 阅读:56 留言:0更新日期:2017-12-28 12:48
本发明专利技术公开了一种磺胺脒的合成方法,具体是以磺胺和盐酸胍为原料,在碘化物的催化下一步合成磺胺脒,具有工艺路线短,对环境污染小的优势。

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺脒的合成方法
本专利技术涉及到一种磺胺脒的合成方法,属于有机合成领域,具体涉及到磺胺脒原料药的合成,还属于制药

技术介绍
磺胺脒(Sulfaguanidine)为白色针状结晶粉末。无臭无味,遇日光照射颜色逐渐变深。熔点190~193℃。微溶于水、乙醇、丙酮,溶于稀无机酸和沸水,不溶于冷氢氧化钠溶液,能治疗各种细菌性痢疾、肠炎,也可用于防止在肠道手术前的细菌感染等。磺胺脒的结构式如下所示:。磺胺脒的工业合成方法是由磺胺和硝酸胍在纯碱中熔融,减压缩合制得,申请人在生产中发现,利用已公开的技术存在这样的缺陷:(1)磺胺和硝酸胍的反应难以完全,导致产品收率不高。(2)原工艺成品杂质含量较高,尤其内毒素含量较高。以现有技术生产出的成品不符合药用级质量标准。US2592860A公开了一种磺胺脒的制备方法,是将磺胺,碳酸钠,硝基胍,加热130-140℃,减压,再加热到165-170℃反应,加入水冷却到100℃,在加入活性碳脱色、过滤,得到产物磺胺脒。然而该方法反应时间长,反应温度高,不易控制,且杂质较多。金蕴华在“磺胺脒制造过程中‘硫化’阶段杂质的分离”一文(金蕴华、俞懋时,药学学报,1955年)中揭示了以对硝基氯苯和二硫化钠为原料,经硫化、氯氧化、氨化、还原、缩合制备磺胺脒的方法。但这一合成方法在硫化的步骤中会产生大量的副产物,且分离较为困难,对产品的影响很大。虽然在该文中提出了将该步骤中的副产物除去的方法,但整体而言,成本、消耗以及从环保方面来说仍具有较大的改进空间。杨勇在“磺胺脒合成工艺研究”(2002年,《中国优秀硕士学位论文全文数据库》)中公开了一种以双氰胺、氯化铵和磺胺为原料进行一步熔融合成法生产磺胺脒的方法,具体是将双氰胺和氯化铵加热至熔融,再向熔融体内加入磺胺和碳酸盐进一步熔融混合,并于25min内升温至145~190℃保持6h,得到的产品纯度在99%以上。然而该方法反应步骤较长,生产成本高,熔融反应对设备要求较高。
技术实现思路
为克服现有技术的缺陷,申请人经长期研究,专利技术了一种新的磺胺脒的合成方法。具体是以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料,在碘化物的催化下一步合成磺胺脒,所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。进一步的,所述对氨基苯磺酰胺、盐酸胍的投料摩尔比为1:1~1.3。进一步的,所述碘化物的添加质量为对氨基苯磺酰胺的0.5~1.1%。该合成路线中以水为反应介质,副产物为氯化铵盐,可以回收作为本合成工艺的副产品。具体的,磺胺脒由如下步骤合成:(1)取对氨基苯磺酰胺1摩尔份,盐酸胍1~1.3摩尔份,以及对氨基苯磺酰胺质量的0.05%~0.11%的碘化物,再以适量水溶解,加热至40-65℃,搅拌反应2-3h。所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。(2)将反应液减压浓缩至约为原体积的30%,离心,用冷水洗涤固体,烘干得粗品。(3)在(2)中获得的粗品后,可以用水重结晶,可选的加入适量活性炭帮助吸附除杂,加入的量以不超过固体物质量的0.5%为宜。将水与粗品混合后,加热至沸,趁热过滤,放冷至大量晶体析出即得纯品磺胺脒。可选的,趁热过滤过程可以增加超滤过程,以除去物料中的内毒素,申请人在长期进行磺胺脒的合成研究中,始终致力于发展绿色的工艺,并思考熔融合成法的替代方法。申请人在研究中意外发现,水相反应中若使用适量的碘化物,即可达到催化反应的目的。本专利技术的有益效果在于:使用一步法合成磺胺脒,极大缩减了工艺流程,降低生产复杂度;反应条件温和,产品质量可控,是十分适合应用在原料药生产当中的。具体实施方式以下列举了数个实施方案来进一步说明本专利技术,并非是对本专利技术任何形式的限制。需要注意的是,申请人没有也不可能穷举每一个可行的具体实施方式,本领域技术人员在阅读并理解了本专利技术的意义之后,结合现有技术和本领域的通识所作出的有限改进,应当也落入本专利技术的保护范围之内。实施例1称对氨基苯磺酰胺17.2g,盐酸胍9.5g,碘化钾0.086g,加入100ml水,开动搅拌并升温至55℃左右,保持该温度反应2h。减压浓缩至原体积的30%,放冷,过滤,固体以冷水洗涤数次,烘干得粗品磺胺脒20.6g,产率96.3%。将粗品磺胺脒和水混合,加适量活性炭,加热使溶解,保温搅拌约0.5h后,趁热过滤,放冷结晶,过滤,晶体以冷水淋洗数次,烘干得纯品磺胺脒18.7g,收率90.7%,纯度99.5%。实施例2称对氨基苯磺酰胺17.2kg,盐酸胍12.35kg,碘化钾90g,加入80L水,开动搅拌并升温至65℃左右,保持该温度反应3h。减压浓缩至原体积的30%,放冷,过滤,固体以冷水洗涤数次,烘干得粗品磺胺脒20.3kg,产率94.5%。将粗品磺胺脒和水混合,加适量活性炭,加热使溶解,保温搅拌约0.5h后,趁热过滤,放冷结晶,过滤,晶体以冷水淋洗数次,烘干得纯品磺胺脒19.1kg,收率94.1%,纯度99.7%。对比实施例1除未使用碘化钾外,其余同实施例1。最终得粗品磺胺脒3.5g,产率16%。本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种磺胺脒的合成方法,其特征在于,以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料,水为反应介质,在碘化物的催化下一步合成磺胺脒,所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种磺胺脒的合成方法,其特征在于,以对氨基苯磺酰胺、盐酸胍为原料,水为反应介质,在碘化物的催化下一步合成磺胺脒,所述碘化物选自碘化钾、碘化钠中的一种。2.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员:帅放文王向峰章家伟
申请(专利权)人:湖南湘易康制药有限公司
类型:发明
国别省市:湖南,43

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