一种磺胺甲噁唑的精制方法技术

本发明专利技术公开一种磺胺甲噁唑的精制方法，包括以下步骤：将磺胺甲噁唑溶解于石灰水中，通过负载铁的分子筛和活性炭的混合物，保温压滤，再向滤液中加入铁粉抗氧化，加入盐酸中和，然后冷却结晶，干燥。本发明专利技术避免了高毒害性和高危险性原料的使用，提高了原材料的利用率，降低了生产过程的危险性和生产成本，并提高了产品的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺甲噁唑的精制方法
本专利技术涉及一种磺胺甲噁唑的精制方法，属于医药化工领域。
技术介绍
磺胺甲噁唑（新诺明，Sulfamethoxazol,Sinomin），分子式为C10H11N3O3S，化学名称为：N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺（N-（5-methyl-isoxazol-3-ly）-4-sulfanilamide），简称SMZ，CAS号：723-46-6，为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。化学结构式为：。磺胺甲噁唑属于中效磺胺类药物，具有广谱抗菌作用，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部分菌株、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和属弓形虫也有抗微生物活性。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织及创面感染等。对于磺胺甲噁唑的工业合成，有磺胺钠盐法与苯磺酰氯法，其中苯磺酰氯法合成中间体3-氨基-5-甲基-异噁唑的方法有：1、以丁烯腈为原料2、以丁炔腈为原料3、以乙酰乙腈为原料4、以乙酰丙酮酸酯为原料。目前，工业上合成磺胺甲噁唑粗品后，进行精制的方法如下：粗品磺胺甲噁唑溶于石灰水中，水合肼抗氧化，加入活性炭脱色，经保温压滤得到滤液，滤液使用30%的盐酸中和，保险粉抗氧化，然后经冷却结晶，干燥，得到结晶性磺胺甲噁唑粉末，精制收率为88-90%。磺胺甲噁唑在强酸或强碱中加热可氧化，传统工艺中，将磺胺甲噁唑溶于石灰水中后会加入水合肼等还原剂，而水合肼是一种剧毒物质。在中和过程中加入的抗氧化剂保险粉具有自燃性、爆炸性、毒害性、遇水或酸易燃的性质，一旦发生意外，其火灾危险性是巨大的。在磺胺甲噁唑的生产工艺流程中，精制过程具有具足轻重的地位。它不但决定了最终磺胺甲噁唑产品的质量，而且控制着产品收率及公用工程消耗，堪称磺胺甲噁唑生产过程的关键技术。因此，采用当代精制工艺发展成果，简化磺胺甲噁唑产品的工艺流程，降低生产成本，提高产品质量，才能满足人们对用药安全的要求。为了获得符合国家药用磺胺甲噁唑的标准，克服现有磺胺甲噁唑精制技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种磺胺甲噁唑的精制方法，该工艺过程简捷、物耗能耗低、设备投资少、生产成本低。
技术实现思路
精制时利用磺胺甲噁唑具有两性，在等电点（pH5.5）的溶解度较小的特点，进行碱溶、酸析，实现重结晶。本专利技术克服现有技术的不足，提供一种磺胺甲噁唑的精制方法。1、一种磺胺甲噁唑的精制方法，其特征在于包括以下步骤：A、将磺胺甲噁唑粗品溶解于石灰水中，升温至约65-75℃，加入负载铁的分子筛与活性炭的混合物，于70-80℃下保温50分钟；通过泵送入到压滤机中进行过滤，得到滤液；B、将滤液升温至80-85℃，加入铁粉，用25-30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25-30℃，结晶，洗去Fe2+、Cl-等离子，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末。进一步的，所述步骤A中磺胺甲噁唑和石灰水的质量比为1:11-13。进一步的，所述步骤A中使用的是一种负载铁的分子筛与活性炭的混合物，两者质量比为0.8-1.5:0.5-1.0。进一步的，所述步骤A中使用的是一种负载金属铁的分子筛与活性炭的混合物，其用量为溶液质量的2-5%。进一步的，所述步骤A中压滤机采用板框压滤机，过滤压力维持在0.2-0.35MPa。进一步的，所述步骤B中铁粉的加入量为滤液重的0.1-0.5%。进一步的，所属步骤B中降温速率不大于5℃/小时。磺胺甲噁唑在强酸或强碱中加热可氧化，本专利技术将磺胺甲噁唑溶于石灰水中后，利用一种负载金属铁的分子筛与活性炭联合使用，对磺胺甲噁唑粗品进行精制。负载的金属铁对磺胺甲噁唑进行抗氧化保护，分子筛对于极性、易极化、不饱和的物质有很好的吸附效果，活性炭在处理致色、有味的有机物的效果可以高达80%以上，所以分子筛与活性炭的联合使用可以大大提高对磺胺甲噁唑的杂质去除和脱色效果。用盐酸进行中和时，使用少量的铁粉进行抗氧化保护，生成的Fe2+具有还原性，且Fe2+存在于溶液中，不容易被析出，达到纯化的效果。有益效果根据本专利技术的方法精制磺胺甲噁唑，能够避免使用高毒害性和高危险性的水合肼、保险粉，提高生产安全性，实现绿色生产。负载铁的分子筛与活性炭联合使用，提高了精制收率与产品纯度，活性炭与分子筛经过后期处理可以循环使用，降低生产成本，更适合工业化生产。附图说明：图1是磺胺甲噁唑的精制工艺图。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术，而不是对本专利技术的进一步限定。实施例1将磺胺甲噁唑粗品100g溶解于石灰水中，以质量计，磺胺甲噁唑和石灰水之比为1：11，升温至65℃，并使其pH值稳定在10-11，负载铁分子筛与活性炭比例为1:1混合，混合物加入量为溶液重的2%，70℃下保温90分钟，通过泵送入到压滤机中进行过滤，过滤压力维持在0.2MPa，得到滤液；（2）将滤液升温至80℃，加入铁粉，加入量为滤液重的0.05%，用30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25℃，降温速率为5℃/小时，结晶，洗涤，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末97.5g，精制纯度为99.5%，收率为97.5%。实施例2（1）将磺胺甲噁唑粗品100g溶解于石灰水中，以质量计，磺胺甲噁唑和石灰水之比为1：12，升温至70℃，并使其pH值稳定在10-11，负载铁分子筛与活性炭比例为0.8:1.0混合，混合物加入量为溶液重的3%，75℃下保温50分钟，通过泵送入到压滤机中进行过滤，过滤压力维持在0.30MPa，得到滤液；（2）将滤液升温至84℃，加入铁粉，加入量为滤液重的0.1%，用30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25℃，降温速率为4℃/小时，结晶，洗涤，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末98.0g，精制纯度为99.7%，收率为98.0%。。实施例3（1）将磺胺甲噁唑粗品100g溶解于石灰水中，以质量计，磺胺甲噁唑和石灰水之比为1：13，升温至75℃，并使其pH值稳定在10-11，负载铁分子筛与活性炭比例为1.5:0.5混合，混合物加入量为溶液重的5%，80℃下保温30分钟，通过泵送入到压滤机中进行过滤，过滤压力维持在0.35MPa，得到滤液；（2）将滤液升温至85℃，加入铁粉，加入量为滤液重的0.15%，用30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25℃，降温速率为3℃/小时，结晶，洗涤，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末96.3g，精制纯度为99.8%，收率为96.3%。。实施例4（1）将磺胺甲噁唑粗品100g溶解于石灰水中，以质量计，磺胺甲噁唑和石灰水之比为1：11.5，升温至70℃，并使其pH值稳定在10-11，负载铁分子筛与活性炭比例为0.8:1.0混合，混合物加入量为溶液重的2%，于80℃下保温45分钟，通过泵送入到压滤机中进行过滤，过滤压力维持在0.30MPa，得到滤液；（2）将滤液升温至80℃，加入铁粉，加入量为滤液重的0.3%，用30%的醋酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25℃，降温速率为2℃/小时，结晶，洗涤，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末97.1g，精制纯度为99.2%，收率为97.1%。。对比实施例1（1）将磺胺甲噁唑粗品100g溶解于石灰水中，以质量计，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺胺甲噁唑的精制方法，其特征在于包括以下步骤：A、将磺胺甲噁唑粗品溶解于石灰水中，升温至约65‑75℃，加入负载铁的分子筛与活性炭的混合物，于70‑80℃下保温50分钟；通过泵送入到压滤机中进行过滤，得到滤液；B、将滤液升温至80‑85℃，加入铁粉，用25‑30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25‑30℃，结晶，洗去Fe

【技术特征摘要】
1.一种磺胺甲噁唑的精制方法，其特征在于包括以下步骤：A、将磺胺甲噁唑粗品溶解于石灰水中，升温至约65-75℃，加入负载铁的分子筛与活性炭的混合物，于70-80℃下保温50分钟；通过泵送入到压滤机中进行过滤，得到滤液；B、将滤液升温至80-85℃，加入铁粉，用25-30%的盐酸中和至pH=5.5，缓慢降温至25-30℃，结晶，洗去Fe2+、Cl-等离子，干燥得磺胺甲噁唑白色晶体粉末。2.根据权利要求1所述的一种磺胺甲噁唑精制方法，其特征在于：所述步骤A中磺胺甲噁唑和石灰水的质量比为1:11-13。3.根据权利要求1所述的一种磺胺甲噁唑精制方法，其特征在于：所述步骤A中使...

【专利技术属性】
技术研发人员：帅放文，王向峰，章家伟，
申请(专利权)人：湖南湘易康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43