式I所示化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了化合物及其应用。其中该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

Compounds shown by type I and their applications

The invention discloses a compound and its application. The compounds are stereoisomers, racemates, nitrogen oxides, hydrates, metabolites, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs shown in compounds I or I.

【技术实现步骤摘要】
式I所示化合物及其应用
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及式I所示化合物及其应用。
技术介绍
微管蛋白现已成为抗肿瘤药物研究的重要靶点之一。这是因为，微管由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体基本单元组成，是细胞骨架的主要组成部分，具有聚合和解聚的动力学特性，发挥着许多重要的生物功能，如维持细胞形态、细胞分裂、信号传导及物质运输等。在细胞分裂前期，微管聚合形成纺锤体，继而在有丝分裂中牵引染色体向两极移动进入两个子细胞中，完成细胞增殖。因此，针对肿瘤细胞，干扰或抑制其微管蛋白的正常功能，能够使细胞分裂停滞于有丝分裂期，进而能够成功诱导肿瘤细胞凋亡，从而可以将微管蛋白作为抗肿瘤药物研究的靶点。目前以微管蛋白作为靶点的微管蛋白抑制剂，根据其结合位点的不同可以为四类：紫杉醇结合位点类、laulimalide结合位点类、长春碱结合位点类和秋水仙碱结合位点类。前两类能够促进微管蛋白的聚合，属于微管聚合剂，后两类能够抑制微管蛋白的聚合，属于微管解聚剂。目前临床上广泛使用的一线化疗药物，主要包括以紫杉醇及其衍生物(多西他赛、卡巴他赛)和埃博霉素及其衍生物(伊沙匹隆)为代表的微管聚合剂，以长春碱类生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中，R1、R2、R3各自独立地为-H、-OCH3、-F、Cl、-Br；X为-CN或-COOCH2CH3；A为线型稠合环或角型稠合环。2.根据权利要求1所述的化合物，在式I中，A具有如下任意一种的结构：其中，n为1或2；R4为-H、-NH2、-CH3、酰胺基、芳基或杂芳基；R5为-H，-OH、-NH2或-O(H2PO3)；B为碳原子、氮原子或氧原子；C为氮原子、氧原子。3.根据权利要求2所述的化合物，在式i中，R4为-H时，B、C和(CH2)n一起构成五元或六元饱和杂环，且符合下列原则：(1)当n＝1，B和C都为氧原子时，R5为-OH、-NH2或-O(H2PO3)；(2)当n＝1，C为氮原子，B为碳或氧原子时，R5为-H、-OH、-NH2或-O(H2PO3)；(3)当n＝2，C为氮或氧原子，B为碳、氧或氮原子时，R5为-H、-OH、-NH2或-O(H2PO3)。4.根据权利要求2所述的化合物，在式ii中，R4为-H时，B、C和(CH2)n一起构成五元或六元饱和杂环，且符合下列原则：n＝1或2，C为氮原子，B为碳原子，任选地，在式i或式ii中，R4和B、C一起构成五元咪唑环，且符合下列原则：n＝1，R5为-H，且R4与B之间以双键相连，优选地，R4为-H、-NH2、-CH3、...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄子为，方雄，张汇钧，徐岩，安静，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京,11