一种吡喃并吲哚类化合物及其制备方法和在制备抗艾滋病的药物中的应用技术

本发明专利技术提供一种吡喃并吲哚类化合物及其制备方法和在制备抗艾滋病的药物中的应用，所述吡喃并吲哚类化合物具有如式I所示的结构，本发明专利技术的吡喃并吲哚类化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物或溶剂合物可有效激活HIV病毒储存库，可用于治疗艾滋病，且制备方法简单、易于工业化生产，应用前景广阔。

A kind of compound and its preparation method and application in the preparation of anti AIDS drugs

The invention provides a medicine application of pyranoindole derivatives and their preparation method and preparation of anti aids of the pyranoindole derivatives have shown as the I structure, the invention of pyranoindole compounds, or pharmaceutically acceptable salts, isomers, racemic, prodrug cocrystal compound, hydrate or solvate can effectively activate the HIV virus repository can be used for the treatment of AIDS, and the preparation method is simple and easy industrialized production, wide application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种吡喃并吲哚类化合物及其制备方法和在制备抗艾滋病的药物中的应用
本专利技术属于生物化学与医药领域，涉及一种吡喃并吲哚类化合物及其制备方法和在制备抗艾滋病的药物中的应用。
技术介绍
根据联合国艾滋病规划署最新报道，至2015年底，全世界有3670万人口感染了HIV，每年还会新增感染者210万人，每年因HIV死亡人数有110万人。从发现艾滋病病毒已超过三十年，却仍找不到方法治能愈这种疾病。目前对HIV感染者是通过抗逆转录病毒疗法(ART)进行治疗，通过两种或多种高效抗逆转录病毒药物的组合可使HIV病毒的复制得到有效抑制，但ART治疗不能彻底清除感染者体内的HIV病毒，从而导致ART停药后体内的潜伏病毒就会迅速反弹，所以HIV感染者需要终身服用ART药物，这种治疗方式让各国政府和患者背付了沉重的经济负担。同时，由于HIV病毒的高变异性，长期服药带来的HIV耐药情况和不良副反应等问题，给当前的ART疗法带来了诸多挑战。针对上述严峻的艾滋病防控形势，以及给社会带来的沉重负担，亟需研制出更为有效的防治和根除艾滋病的新技术。迄今为止，有关艾滋病功能治愈的策略还未取得令人满意的效果，通往艾滋病功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述吡喃并吲哚类化合物具有如式I所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种吡喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述吡喃并吲哚类化合物具有如式I所示的结构：其中，R1选自H、低级烷基、-COOR7、酰基、卤素、苯基或杂环基；R2选自H、-COOR7、酰基、卤素、低级烷基、烷氧基、苯基或杂环基；R3和R4独立地选自H、-COOR7、低级烷基、卤素、烷氧基、苯基或芳杂环基；R5选自H、低级烷烃、氰基，-COOR7、卤素、烷氧基、苯基或芳杂环基；R6选自H、低级烷烃、氨基，-COOR7、卤素、烷氧基、苯基或芳杂环基；其中R7选自低级烷基，苄基、苯基或芳杂环基；A选自C3～C10环烷基、苯基或芳杂环基。2.根据权利要求1所述的吡喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述R1选自H、低级烷基、酰基、-COOR7；优选地，所述R2选自H、-COOR7、低级烷烃、苯基或芳杂环基，其中R7选自低级烷基；优选地，所述R3和R4独立地选自H、低级烷烃、卤素、烷氧基、基苯基或芳杂环基；优选地，所述R5选自H、低级烷烃、氰基，-COOR7、苯基或芳杂环基；优选地，所述R6选自低级烷烃、氰基，-COOR7、苯基或芳杂环基；优选地，所述A选自苯基或芳杂环基；更优选地，所述R1选自H、甲基、乙基、环丙基、乙酰基、-COOR7或苄基，其中R7选自低级烷基或苄基；更优选地，所述R2选自H或-COOR7，其中R7选自低级烷基；更优选地，所述R3和R4独立地选自H、甲基、乙基、丙基、环丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基或卤素；更优选地，所述R5选自H、低级烷烃或氰基；更优选地，所述R6选自H、低级烷烃或氨基；更优选地，所述A选自苯基、呋喃基、吡啶基或噻吩基。3.根据权利要求1或2所述的吡喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述低级烷基为由1-4个碳原子组成的直链或支链的饱和烷基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的吡喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述吡喃并吲哚类化合物为选自如下化合物1-21以及化合物1-a～21-a中的任意一种或至少两种的组合：5.根据权利要求1-4中任一项所述的吡喃并吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(I)当式I所示吡喃并吲哚类化合物中R2为-COOR7时，以三氟丙酮酸酯和取代的2-吲哚酮为原料，制备方法包括以下步骤：a、式II所示的取代的2-吲哚酮与式III所示三氟丙酮酸酯反应得到式IV所示化合物，反应式如下：b、步骤a得到的式IV所示化合物与氯化物R1Cl反应，得到式V所示化合物，反应式如下：c、步骤b得到的式V所示化合物与丙二腈反应，得到式I'所示吡喃并吲哚类化合物，反应式如下：(II)当式I所示吡喃并吲哚类化合物中R2为H时，制备方法包括以下步骤：A、式II所示的取代的2-吲哚酮与式iii所示的化合物反应得到式iv所示化合物，反应式如下：B、步骤A得到的式iv所示化合物与氯化物R1Cl反应，得到式v所示化合物，反应式如下：C、步骤B得到的式v所示化合物与丙二腈反应，得到式I”所示吡喃并吲哚类化合物，反应式如下：6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述式II所示的取代的2-吲哚酮与式III所示三氟丙酮酸酯的摩尔比为1:(1-2)；优选地，步骤a所述反应在弱碱性物质存在下进行；优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙彩军，赵军岭，陈凌，杨晴，丁宇洋，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44