端锚聚合酶抑制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R

End anchored polymerase inhibitors

The invention belongs to the field of medical technology, and specifically relates to the end anchored polymerase inhibitor in the general formula (I), its pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates, or stereoisomers thereof, wherein R is an acceptable inhibitor

【技术实现步骤摘要】
端锚聚合酶抑制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及端锚聚合酶抑制剂、或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物及其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂及药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防癌症、阿尔兹海默症、骨质疏松症、皮肤病、心血管疾病、II型糖尿病的药物中的应用。
技术介绍
众所周知，癌症已经成为威胁人类生命和健康最严重的疾病之一，全世界每年约有九百余万人罹患恶性肿瘤。因此，找到预防和治疗癌症的有效药物和方法，成为当今社会刻不容缓的任务。癌症是一种以丧失对细胞生长适当控制为特征的疾病。据报道，经典的wnt信号通路即β-Catenin介导的wnt信号通路，与很多生物过程相关，例如细胞命运、细胞增殖、干细胞的维持等。Wnt信号通路的异常激活可以导致多种癌症，因此该信号通路成为抗肿瘤治疗的热门通路。β-Catenin和Axin蛋白是经典wnt信号通路的重要组成部分。β-Catenin过多会导致wnt信号传导增加及相关核转录因子的活化，而Axin过量会导致细胞内β-Catenin降解并减少信号传导。因此，wnt信号的传导受到此两种蛋白的相对稳定性来控制。当细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：

【技术特征摘要】
1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体：其中,X、Y各自独立地选自CH、N原子；Z选自CRbRc、NH或N原子；L选自O、S、CRbRc、NRd、C(O)；Rb、Rc分别独立地选自不存在、氢原子、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基酰氨基或C1-6烷基磺酰氨基；Rd选自氢原子、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基或C1-6烷基磺酰基；R1、R2、R3、R4、R5分别独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、羧基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、C1-6烷基酰氨基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基磺酰基C1-6烷基、氨基磺酰氨基C1-6烷基；m选自0、1、2或3；n选自0、1、2、3或4；p选自0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中,X、Y各自独立地选自CH、N原子；Z选自CRbRc、NH或N原子；L选自O、S、CRbRc、NRd；Rb、Rc分别独立地选自不存在、氢原子、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基；Rd选自氢原子、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基羰基或C1-4烷基磺酰基；R1、R2、R3、R4、R5分别独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、羧基、硝基、C1‐4烷基、卤代C1‐4烷基、C1‐4烷氧基、卤代C1‐4烷氧基、羟基C1‐4烷基、氨基C1‐4烷基或羧基C1‐4烷基；m选自0、1或2；n选自0、1、2或3；p选自0、1、2或3。3.根据权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，具有式(Ⅱ)所述的结构，4.根据权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中，Z选自CRbRc、NH或N原子；L独立的选自O、S、CRbRc、NRd；Rb、Rc分别独立地选自不存在、氢原子、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、氟原子、氯原子、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴永谦，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37