The invention discloses a 6H two benzopyran compounds and a preparation method thereof, and belongs to the technical field of medicine synthesis. Key points of the technical scheme of the invention is that a 6H with two benzopyran compounds, the structural formula:
【技术实现步骤摘要】
一种具有6H-二苯并吡喃结构化合物及其制备方法
本专利技术属于医药中间体的合成
，具体涉及一种具有6H-二苯并吡喃结构化合物及其制备方法。
技术介绍
促性腺激素在人体中表现出重要的生理机能，比如新陈代谢、体温调节和生殖过程。它是由下丘脑合成和分泌的，通过诱导垂体中促卵泡激素（FSH）/黄体生成激素（LH）的分泌，并进一步诱导卵巢中各级卵泡的生长发育及排卵。FSH是哺乳动物生殖过程中的核心激素，在胎儿性分化、胎儿期卵子峰发生和卵泡闭锁、性成熟期卵泡的发生发育和成熟、颗粒细胞芳香化酶活化和雄激素向雌激素的转化、生殖周期的调节中起到不可替代的关键作用。FSH对靶器官的作用主要由FSH受体（FSHR）所介导。研究表明，FSHR不仅只表达于性腺，也在骨骼、前列腺、卵巢表面上皮等其它组织的表达。FSH在体内水平过高，会导致骨质流失，一些激素依赖性疾病，如卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜异位、卵巢过度刺激综合征等，都受FSH影响很大；通过抑制FSH的分泌，可以进而抑制性腺分泌性激素，导致血中疾病依赖性激素水平降低，抑制癌细胞的生长或预防、缓解、治疗其他病症；例如，西曲瑞克就是按...
【技术保护点】
一种具有6H‑二苯并吡喃结构化合物，其特征在于结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种具有6H-二苯并吡喃结构化合物，其特征在于结构式为：。2.一种权利要求1所述的具有6H-二苯并吡喃结构化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯与2-氨基苯硼酸在催化剂四(三苯基膦)钯的作用下发生取代反应得到2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯；B、2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯在催化剂还原铁粉的作用下发生硝基还原反应得到2’-氨基-5-氨基联苯-2-甲酸甲酯；C、2’-氨基-5-氨基联苯-2-甲酸甲酯在催化剂亚硝酸钠的作用下经过氨基还原氧化反应得到2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯；D、3-羟基甲苯和2-溴丙烷发生取代反应得到3-异丙氧基甲苯；E、3-异丙氧基甲苯在定位催化剂铁粉的作用下与溴素发生取代反应得到3-异丙氧基-6-溴苄溴；F、2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯与3-异丙氧基-6-溴苄溴在羟基氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下发生取代反应得到5-(2-溴-5-异丙氧基苯甲醇)-2’-氨基联苯-2-甲酸甲酯；G、5-(2-溴-5-异丙氧基苯甲醇)-2’-氨基联苯-2-甲酸甲酯在苯环氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下发生分子内成环反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯；H、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯在碱性溶液中发生水解后再进行酸化得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸；I、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸在氢化铝锂的作用下经羧基氧化还原反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇；J、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇与对甲基磺酰氯进行羟基活化保护反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基对甲基磺酸酯；K、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基对甲基磺酸酯发生取代反应进行分子内成环得到8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；L、8-异丙氧基-6H-苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在溴化锂的作用下脱去异丙烷基得到8-羟基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；M、8-羟基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯与三氟甲磺酸酐反应得到8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；N、8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在催化剂1,3-双(二苯基膦)丙烷和雷尼镍的作用下与苯胺反应得到N-8-苯胺基-6H-二苯并吡喃并六氢吡啶并苯。3.根据权利要求2所述的具有6H-二苯并吡喃结构化合物的制备方法，其特征在于2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯的具体合成过程为：（1）在反应容器中将2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯、2-氨基苯硼和碳酸钾加入体积比为10:1的DME与水的混合溶液中，氮气保护下室温搅拌30min，再加入催化剂四(三苯基膦)钯，在氮气保护下搅拌均匀，升温至100℃反应直至TLC监控原料反应完全，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤两次，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，再经硅胶柱层析分离提纯得到2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯；（2）在反应容器中将还原铁粉加入到冰乙酸中，升温至85℃后搅拌反应45min，在氮气保护下加入溶有2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯的冰乙酸溶液，滴加完后于85℃继续反应直至TLC监控原料反应完全，然后通过硅藻土过滤反应液，硅藻土用热的冰乙酸进行洗涤，滤液在真空条件下蒸除反应溶剂，加入饱和碳酸氢钠，再用乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，浓缩得到2’-氨基-5-胺基联苯-2-甲酸甲酯；在反应容器中于0℃将2’-氨基-5-胺基联苯-2-甲酸甲酯加入到质量浓度为5%的稀硫酸中，搅拌滴加溶有催化剂亚硝酸钠的水溶液，滴加完后保持温度继续反应1h，再升温至60℃反应直至TLC监控原料反应完全，然后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，经硅胶柱层析分离提纯得到2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯。4.根据权利要求2所述的具有6H-二苯并吡喃结构化合物的制备方法，其特征在于3-异丙氧基-6溴苄溴的具体合成过程为：（1）在反应容器中将3-羟基甲苯与2-溴丙烷加入到无水处理的DMF中，再加入碳酸钾，升温至回流反应直至TLC监控原料反应完全，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入到水中，再用二氯甲烷萃取水相三次，合并有机相后蒸除溶剂得到3-异丙氧基甲苯；（2）在反应容器中将3-异丙氧基甲苯加入到冰乙酸中，再加入定位催化剂铁粉，在室温条件下滴加溴素，30min滴加完，升温至40℃反应，再用300W钨灯照射反应，真空下蒸除溶剂冰乙酸，浓缩物中加入质量浓度为20%的氢氧化钠溶液，过滤反...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏锥锥，毛龙飞，郭帅，徐桂清，申家轩，蒋涛，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41
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