亚砜四氮唑衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了如式Ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物。本发明专利技术还公开了亚砜四氮唑衍生物的制备方法，在四氮唑杂环上引入亚砜基团，得到了一系列亚砜四氮唑衍生物，该方法产率高。发明专利技术人采用生长速率法测定亚砜四氮唑衍生物对草莓灰霉病菌、番茄早疫病菌、水稻纹枯病菌、苹果斑点病菌的毒力效果，在50μg/mL下对四种病菌的抑制率为100％，完全抑制病菌生长。随后选择10种砜基四氮唑化合物，测定其在5μg/mL下对上述4种真菌的抑制率，对供试病菌都有一定的潜在活性。本发明专利技术还公开了亚砜四氮唑衍生物在制备抗真菌药物中的应用。

Sulfoxide tetrazole derivatives and preparation method and application thereof

The present invention discloses sulfoxide tetrazole derivatives of the formula I. The invention also discloses a preparation method of sulfoxide tetrazole derivatives, sulfoxide group is introduced in a series of heterocyclic tetrazole, sulfoxide tetrazole derivatives were obtained. This method has high yield. The growth rate method was used to determination of sulfoxide tetrazole derivatives on Botrytis cinerea, Alternaria solani, Rhizoctonia solani, apple spot pathogen virulence effect at 50 g/mL under the inhibition of four kinds of pathogens was 100%, complete inhibition of pathogen growth. Then 10 kinds of sulfone compounds was determined at 5 g/mL, the inhibitory of the 4 fungi rate, have potential activity against the tested bacteria. The invention also discloses a sulfoxide tetrazole derivatives in the preparation of anti fungal drugs in application.

【技术实现步骤摘要】
亚砜四氮唑衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种新型化合物的合成方法，特别是涉及一种亚砜四氮唑衍生物及其制备方法与应用，更具体的是涉及一种氨基四氮唑与亚砜类化合物反应合成的亚砜四氮唑衍生物。
技术介绍
含硫化合物在自然界中普遍存在，由于它具有很好的药物生物活性，在农药/药物应用中极其广泛，所以含硫化合物受到极大的关注。其中，亚砜类化合物是合成各种各样不同含硫化合物的中间产物，比如：用于获取新的功能材料；也可以作不对称反应中作指导基团、手性辅助剂或配体基团。因此，亚砜类化合物在有机合成和医药应用研究中备受科学家关注，其中N-杂环与亚砜的组合构成的中间体，在农药和医药上更是备受关注。在过去几十年中，在有机合成中引入亚砜研究领域得到蓬勃的发展。在包括选择性氧化、亲核取代和过渡金属催化的方案中，二甲基亚砜由于具有安全、廉价和环境友好的特性，被认为是C(sp2)-S键形成的最合适试剂之一。目前，已经有很多种引入甲基、甲基磺酰基和硫代甲基方案。然而，目前尚未有四氮唑类化合物和亚砜类化合物反应新方法的报道或专利。
技术实现思路
本专利技术的目的在于在四氮唑杂环上引入亚砜基团，得到了一系列亚砜四氮唑衍生物。研究表明，该方法在合成亚砜四氮唑衍生物上目前是独一无二的，并且产率高，能很好合成此类衍生物。本专利技术的另一个目的是提供氨基四氮唑(VorobiovA.N.；GaponikP.N.；PetrovP.T.andIvashkevichO.A.Synthesis,2006,8,1307.)与亚砜类化合物反应生成亚砜四氮唑衍生物的方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种如式Ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物：其中，R为如式所示的取代苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代喹啉基；n＝0～5的整数，R1选自卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、苯基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基；萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；喹啉基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、R3选自H、烷基，R4选自烷基。优选的，R为如式所示的取代苯基、2-萘基、喹啉基；其中，n＝0～3的整数，R1选自卤素、C1-C4烷基、卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷氧基、丙烯基、腈基、苯基；R3选自H、C1-C2烷基，R4选自C2-C3烷基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基。进一步优选的，R为如式所示的取代苯基、2-萘基、喹啉基；其中，n＝0～3的整数，R1选自卤素、C1-C4烷基、卤代甲基、C1-C2烷氧基、卤素取代的C1-C2烷氧基、丙烯基、腈基、苯基；R3选自H、C1-C2烷基，R4选自C2-C3烷基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基。所述的卤素为F、Cl、Br、I。本专利技术所述的亚砜四氮唑衍生物优选自以下化合物：1-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,4-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯甲酸乙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苄腈；1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-乙氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；3-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苄腈；1-(3-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(间甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(邻甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-乙苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-烯丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯基)乙酮；1-(2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；2-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苄腈；1-(2-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3,5-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,3-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3,4-二氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-氯-4-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氯-2-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氯-3-氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,3-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3,4-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3,5-二氟苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式Ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物：

【技术特征摘要】
1.一种如式Ⅰ所示的亚砜四氮唑衍生物：其中，R为如式所示的取代苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代喹啉基；n＝0～5的整数，R1选自卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、苯基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基；萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；萘基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、但所述的萘基不包括1-萘基；喹啉基的取代基为卤素、烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素取代的烷氧基、烯基、腈基、R3选自H、烷基，R4选自烷基。2.根据权利要求1所述的亚砜四氮唑衍生物，其特征在于R为如式所示的取代苯基、2-萘基、喹啉基；其中，n＝0～3的整数，R1选自卤素、C1-C4烷基、卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素取代的C1-C4烷氧基、丙烯基、腈基、苯基；R3选自H、C1-C2烷基，R4选自C2-C3烷基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基。3.根据权利要求2所述的亚砜四氮唑衍生物，其特征在于n＝0～3的整数，R1选自卤素、C1-C4烷基、卤代甲基、C1-C2烷氧基、卤素取代的C1-C2烷氧基、丙烯基、腈基、苯基；R3选自H、C1-C2烷基，R4选自C2-C3烷基；但所述的取代苯基不包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、5-氯-2甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基。4.根据权利要求1所述的亚砜四氮唑衍生物，其特征在于所述的亚砜四氮唑衍生物选自以下化合物：1-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2,4-二甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-氯苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-碘苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯甲酸异丙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯甲酸乙酯；4-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苄腈；1-(3,5-二甲氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-乙氧基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；、1-(3-(三氟甲基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑3-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苄腈；1-(3-(叔丁基)苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(间甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-氟-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-氯-2-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(3-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-溴苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(邻甲苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(4-乙苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-异丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-烯丙基苯基)-5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑；1-(2-(5-(甲基亚磺酰基)-1H-四唑-1-基)苯基)乙酮；1-(2-氟苯基)-5-(甲基亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴磊，戴朋，罗凯，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32