一种AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型II的制备方法技术
【技术实现步骤摘要】
一种AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型II的制备方法
本专利技术涉及AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物的制备方法。
技术介绍
心力衰竭(HF)是一种令人衰弱的致命性疾病，它使心脏不能泵出足够的血液供应全身，由此引发呼吸困难、疲劳等一系列症状，显著影响患者的生活质量。LCZ696是由诺华制药研发的一种治疗心衰药物，它是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696可增强机体对抗心衰的自然防御力，同时可增加利钠肽和其他内源性血管活性肽的水平，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。LCZ696结合了诺华的高血压药物代文(Diovan，通用名：缬沙坦)和实验性药物AHU-377。AHU-377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。心血管类药物的安全性门槛极高，而LCZ696甚至表现出了超越常规药物的更高安全性。LCZ696是AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物，具体为AHU-377和缬沙坦三钠盐半五水合物的结晶形式，在诺华公司所持有的中国专...
【技术保护点】
一种AHU‑377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型II的制备方法，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射图(CuKα辐射)在2theta值为4.3°±0.2°、5.0°±0.2°、12.8°±0.2°处具有特征峰，所述制备方法包括以下步骤：步骤1：制备含有AHU‑377和缬沙坦三钠盐复合物的澄清溶液，其中所述澄清溶液的溶剂由第一溶剂和第二溶剂组成，所述第一溶剂是目标产物晶型II的反溶剂且能够与水共沸，所述第二溶剂是目标产物晶型II的正溶剂，且所述第二溶剂的沸点低于所述第一溶剂；步骤2：将步骤1所得澄清溶液在密闭条件下减压蒸发，至体系中第二溶剂和水的含量均低于0.1wt％时停止...
【技术特征摘要】
1.一种AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型II的制备方法，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射图(CuKα辐射)在2theta值为4.3°±0.2°、5.0°±0.2°、12.8°±0.2°处具有特征峰，所述制备方法包括以下步骤：步骤1：制备含有AHU-377和缬沙坦三钠盐复合物的澄清溶液，其中所述澄清溶液的溶剂由第一溶剂和第二溶剂组成，所述第一溶剂是目标产物晶型II的反溶剂且能够与水共沸，所述第二溶剂是目标产物晶型II的正溶剂，且所述第二溶剂的沸点低于所述第一溶剂；步骤2：将步骤1所得澄清溶液在密闭条件下减压蒸发，至体系中第二溶剂和水的含量均低于0.1wt％时停止步骤3：向经过步骤2的体系中加入所述晶型II的晶种，并搅拌使晶种分散形成晶种床；步骤4：将水与第三溶剂混合后，加入步骤3制成的晶种床中，搅拌析晶，过滤，洗涤，干燥即得目标产物晶型II，所述第三溶剂能够与第一溶剂互溶、且能与水混溶，且是目标产物晶型II的反溶剂。2.一种AHU-377和缬沙坦三钠盐共晶水合物晶型II的制备方法，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射图(CuKα辐射)在2theta值为4.3°±0.2°、5.0°±0.2°、12.8°±0.2°处具有特征峰，所述制备方法包括以下步骤：步骤1：制备含有AHU-377和缬沙坦三钠盐复合物的澄清溶液，其中所述澄清溶液的溶剂由第一溶剂和第二溶剂组成，所述第一溶剂是目标产物晶型II的反溶剂且能够与水共沸，所述第二溶剂是目标产物晶型II的正溶剂，且所述第二溶剂的沸点低于所述第一溶剂；步骤2：将步骤1所得澄清溶液在密闭条件下减压蒸发，至体系中第二溶剂和水的含量均低于0.1wt％时停止；步骤3：向经过步骤2的体系中加入水、第三溶剂，搅拌析晶，过滤，洗涤，干燥即得目标产物晶型II，所述第三溶剂能够与第一溶剂互溶、且能与水混溶，且是目标产物晶型II的反溶剂。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述第一溶剂为甲苯。4.根据权利要求1或2所述的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈敏华，张炎锋，张良，
申请(专利权)人：苏州晶云药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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