本发明专利技术提供了二氢丹参酮Ⅰ在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，用于治疗溃疡性结肠炎的包含所述二氢丹参酮I的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。实验显示二氢丹参酮I(DHT)能安全有效地抗溃疡性结肠炎，包括有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的一般状态，明显改善病理变化、显著减轻炎症反应、降低血浆炎症因子的水平等。
The application of two hydrogen tanshinone I in the preparation of drugs for ulcerative colitis
The invention provides the application of two hydrogen tanshinone I in the preparation of drugs for ulcerative colitis, and is used for treating ulcerative colitis, including the two hydrogen tanshinone I drug composition, and the preparation method of the pharmaceutical composition. The experiment showed that two hydrogen tanshinone I (DHT) can effectively and safely treat ulcerative colitis, including improving the general state of experimental ulcerative colitis mice, improving pathological changes, reducing inflammatory reaction and decreasing plasma inflammatory factors.
【技术实现步骤摘要】
二氢丹参酮Ⅰ在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用
本专利技术涉及天然药物领域，具体提供了二氢丹参酮I在制备用于治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，用于治疗溃疡性结肠炎的包含所述二氢丹参酮I的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。
技术介绍
炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,简称IBD)是一类病因和发病机制尚不十分明确的肠道炎症性疾病。根据其病理特征可分为克罗恩病(Crohn’sdisease,简称CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,简称UC)。溃疡性结肠炎，又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是胃肠道最严重的疾病之一。流行病学统计数据显示，近年来UC在国内外的发病率和患病率均呈现明显增高趋势。UC病变多涉及大肠黏膜和黏膜下层，累及直肠和乙状结肠，呈连续性弥漫性分布。其临床表现主要为腹痛、腹泻、黏液脓血便；内镜下结肠呈糜烂、溃疡等弥漫性炎症；组织病理学表现为黏膜或黏膜下弥漫性炎症反应、杯状细胞减少、隐窝结构破坏。部分患者有肠外表现，如关节、肝胆管类疾病或眼睛、皮肤的损伤等。由于UC病程迁延不愈，反复无常，不但给患者造成精神和肉体上的痛苦，而且给家庭和社会带来沉重的经济负担。UC的发病机制尚不十分明确，目前已知肠道黏膜免疫系统异常所导致的炎症反应在UC中起到重要作用。目前对溃疡性结肠炎尚未有根治方法，即便是在达到显效的治疗方面，也缺少有效药物和其它疗法。UC是一种难治性肠道疾病，已成为严重威胁人类健康的重要疾病。目前，溃疡性结肠炎的治疗药物主要有：水杨酸类如柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素如强的松、免疫调节剂如硫唑嘌呤，等等。这些药物虽具有一定疗效，但经治疗后仍经常复发，并存在较严重的不良反应。因此，临床亟待新型抗UC的药物。丹参，为唇形科植物丹参(SalviamiltiorrhizaBunge)的干燥根及根茎，最早记载于《神农本草经》。丹参味苦、性微寒，有活血祛瘀、安神宁心之传统功效。植物化学研究显示，丹参的化学成分主要包括脂溶性和水溶性两部分。丹参酮类是丹参中的主要脂溶性成分，是具有橙黄色或橙红色特征的松香烷型二萜类化合物。药理研究证明，丹参酮类化合物具有抗氧化、抗菌及抗肿瘤方面的作用。二氢丹参酮I(DihydrotanshinoneI,简称DHT)是丹参酮大家族的一员，其分子式为C18H14O3，分子量为278.3，其化学结构式如下。研究显示，DHT具有抗肿瘤、心血管保护的药理活性。DHT构式如下：
技术实现思路
一方面，本申请提供了二氢丹参酮I(简称DHT)在抗溃疡性结肠炎方面的用途，以及DHT用于制备抗溃疡性结肠炎药物的用途。实验显示二氢丹参酮I(DHT)能有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的包括体重下降、腹泻、血便和精神状态等多方面的一般状态，明显改善病理变化、显著减轻炎症反应、降低血浆炎症因子的水平等，显示出DHT具有明显的抗溃疡性结肠炎作用。二氢丹参酮I治疗溃疡性结肠炎的优点在于作用迅速、疗效确切且药效良好。此外，二氢丹参酮I为丹参中提取的天然成分，在实验过程中未见明显副作用及毒性反应，揭示了二氢丹参酮I是一种安全有效的抗溃疡性结肠炎的药物。另一方面，本申请提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含二氢丹参酮I或其溶剂合物，以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。再一方面，本申请提供了一种包含二氢丹参酮I的药物组合物的制备方法，其特征在于，将二氢丹参酮I或其药学上可接受的溶剂合物与药学上可接受的载体混合来制备，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。二氢丹参酮I在本文中也简称为DHT。本申请所述的二氢丹参酮I的溶剂合物，是指二氢丹参酮I与有机溶剂形成的稳定溶剂合物。有机溶剂包括常见的醇、酮或水等。有效成分与水形成的溶剂合物，也称为该有效成分的水合物。术语“药物组合物”表示包含治疗有效量的一种或多种所述有效成分及其药学上可接受的溶剂合物，与其他药学上可接受的载体的混合物。将所述化合物制备成药物组合物的目的是为了更方便地向对象给药。本申请所述的药物组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、栓剂、散剂、膏剂、贴剂、注射液、溶液、混悬液、喷雾剂、洗剂、滴剂、擦剂。本申请所述的药学上可接受的载体，是药学上可接受的成分或者介质，包括但不限于溶剂、赋形剂、稀释剂、佐剂、填充剂等。常见的药学上可接受的载体包括生理盐水，缓冲剂、糖类、明胶、淀粉、林格氏溶液、纤维素等。所述载体的pH通常为3-11，优选5-9，更优选7-8。除非在本申请中另有说明或与上下文明显矛盾，本申请所述的所有方法可以根据本领域技术人员的理解，以任何合适的顺序进行。本申请中引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用的方式全文并入本申请，其并入程度就如同每一篇文献单独引用作为参考。如果本申请和本文提供的文献之间存在冲突，应以本申请中的内容为准。附图说明图1为DHT对葡聚糖硫酸钠((DextranSulfateSodiumSalt,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化和DAI评分的影响结果图。其中，A为体重变化趋势的曲线图；B为DAI评分的曲线图，图中**为DSS组与空白组比较p<0.01。图2为DHT对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度和重量影响。其中，A为小鼠结肠长度差异的条形图；B为小鼠结肠重量变化条形图。图3为DHT对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠H&E染色图。其中A为空白对照组(×200)；B为DSS模型组(×200)；C为DHT低剂量组(10mg/kg)(×200)；D为DHT高剂量组(25mg/kg)(×200)。图4为DHT对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中髓过氧化酶(Myeloperoxidase,MPO)、高迁移率族蛋白B1(HighmobilitygroupproteinB1,HMGB1)的影响。其中A为MPO活力；B为HMGB1的含量。图5为DHT对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠血浆炎症因子水平的影响。A为TNF-α；B为IL-1β；C为IL-6。具体实施方式本申请描述了优选的实施方式，本领域技术人员在阅读本申请的基础上，可以对本申请所述的实施方式和实施例进行适当的改变。因此，本申请请求保护的内容包括法律允许范围内对本申请权利要求书中主题的所有等同的修改和变化。实施例葡聚糖酸钠(简称为DSS)是一种人工合成的类肝素硫酸多糖，目前常用于构建动物的实验性急慢性溃疡性结肠炎模型，因其引起的临床表现及病理改变类似于人类结肠炎而被广泛采用。实验动物及药品：SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，18-22g，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：SCXK(京)2014-0004。实验动物分笼饲养，适应性饲养1周，实验期间自由饮高压水和进食无菌饲料。饲养环境温度为22±2℃，相对湿度为60％，每天12小时光照和12小时黑夜循环。供试药品：二氢丹参酮I(DHT)购自成都彼斯特生物科技有限公司(纯度大于98％)。葡聚糖硫酸钠(DSS)购自美国MPBiomedicals公司。实验分组：空白对照组给予1％吐温80；模型组给予5％DSS；DHT低、高剂量组给予5％DSS以及同时给予DHT(低剂量组：10mg/kg，高剂量组：25mg/kg)。实验过程本文档来自技高网...
【技术保护点】
二氢丹参酮I或其药学上可接受的溶剂合物在制备用于抗溃疡性结肠炎的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.二氢丹参酮I或其药学上可接受的溶剂合物在制备用于抗溃疡性结肠炎的药物中的用途。2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含二氢丹参酮I或其药学上可接受的溶剂合物，以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于治疗溃疡性结肠炎。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制备为片剂、丸剂、滴丸、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、栓剂、散剂、膏...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈修平，陆远富，石京山，郭艳玲，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52
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