一种药物组合物及其用途制造技术

一种药物组合物，包含按药物组合物的总重量计的0.2％‑10％隐丹参酮、0.5％‑1％抗氧化剂、0.5％‑3.8％助溶剂及药学上可接受的辅料。所述药物组合物能够有效地用于制备治疗冠心病、修复缺血性再灌注损伤及抑制血小板聚集的药物。

Pharmaceutical composition and its use

A pharmaceutical composition containing pharmaceutical compositions according to the total weight of the 0.2% 10% cryptotanshinone, 0.5% 1%, 0.5% 3.8% antioxidant additive and pharmaceutically acceptable excipients. The drug composition can be effectively used for the preparation of drugs for treating coronary heart disease, repairing ischemia reperfusion injury and inhibiting platelet aggregation.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其用途
本申请涉及一种药物组合物及其用途。
技术介绍
心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。心脑血管疾病产生的主要病因是血栓的形成，血栓是血液内血小板及多种凝血因子共同作用的结果，而血小板是血栓形成的首要和关键的因子。研究表明:微循环中聚集的血小板能通过多种途径引起血管内皮损伤，从而导致动脉粥样硬化(AS)。而聚集形成的血栓、聚集活化的血小板释放血小板生长因子(PDGF)、血栓素A2(TXA2)等可促进和加重AS，因此，血小板聚集功能的改变贯穿于AS和冠心病发病的始终，尽早且有效地抑制血小板聚集是治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的基础。ACS的抗血栓治疗包括两方面：抗血小板药物的治疗和抗凝的治疗。其中抗血小板治疗更为重要。从机制上看，血小板在凝血过程中的有着十分重要的作用。血小板的表面糖衣能吸附血浆蛋白和凝血因子Ⅲ，血小板颗粒内含有与凝血有关的物质。当血管受损害或破裂时，血小板受刺激，由静止相变为机能相，迅即发生变形，表面粘度增大，凝聚成团；同时在表面第Ⅲ因子的作用下，使血浆内的凝血酶原变为凝血酶，后者又催化纤维蛋白原变成丝状的纤维蛋白，与血细胞共同形成凝血块止血。血小板颗粒物质的释放，则进一步促进止血和凝血。因此，针对血小板功能的诊断与治疗在血栓类疾病治疗中具有十分重要的意义。目前，市场上应用于抗血小板治疗的药物主要有四类：阿司匹林、氯吡咯雷、双嘧达莫(潘生丁)和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(阿昔单抗，依替巴肽)。但是，目前市场上的抗血小板药物都存在一定的缺陷，比如约30％使用抗血小板药物(如阿司匹林)患者无效，其它抗血小板药物也有一定的个体差异。阿昔单抗最早被推荐用于接受直接经皮冠状动脉介入治疗，患者的主要不良反应为出血和血小板减少。依替巴肽是一种从斑背响尾蛇毒液中提取含KGD序列的环状七肽，它是GPⅡb/Ⅲa受体竞争性拮抗剂，主要不良反应是出血和低血压。因此，需要开发一种高药效，少副作用的药物。丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根茎。具有活血祛瘀，通经止痛等功效。药理研究表明其具有抗心肌细胞缺氧，抗血小板聚集等作用。研究还表明，隐丹参酮单体是丹参中抗血小板聚集的有效成分。其中隐丹参酮的化学结构式如下所示：分子式：C19H20O3分子量：296.3603然而，由于隐丹参酮的化学不稳定性，至今尚未被制成相应的药品进行出售。
技术实现思路
本申请的目的在于提供一种药物组合物。本申请的又一目的在于提供上述药物组合物在制备用于治疗冠心病、修复缺血性再灌注损伤及抑制血小板聚集的药物中的用途。具体地，本申请提供一种药物组合物，所述药物组合物包含隐丹参酮、抗氧化剂、助溶剂及药学上可接受的辅料。在以上或其他实施方式中，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计的0.2％-10％隐丹参酮、0.5％-1％抗氧化剂、0.5％-3.8％助溶剂及药学上可接受的辅料。本领域技术人员将理解的是，本申请所用的隐丹参酮可以为隐丹参酮单体化合物或包含隐丹参酮的中药提取物。并且，本领域技术人员将理解的是，在本申请中，所述药学上可接受的辅料可以为例如淀粉、糖粉、糊精、乙酰磺胺酸钾、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁或薄膜包衣料等。在以上或其他实施方式中，所述抗氧化剂可以为焦亚硫酸钾、半乳糖甘露聚糖、姜黄素或N-乙酰半胱氨酸中的一种或多种。本申请的专利技术人在实验过程中发现，在药学上常用的抗氧化剂中，亚硫酸钠、硫代硫酸钠等水溶性抗氧剂在酸性条件下可析出硫使溶液浑浊，故只用于偏碱性药液，而本申请所述的药物组合物为中性或偏酸性，因为隐丹参酮对碱性条件非常敏感，在pH2～8条件含量基本稳定，而在pH10～12条件下，隐丹参酮含量迅速减少；焦亚硫酸钾、半乳糖甘露聚糖、姜黄素、N-乙酰半胱氨酸的还原电位低于所述的制剂中隐丹参酮的还原电位，因此首先被氧化，从而避免了隐丹参酮的氧化；焦亚硫酸钾、半乳糖甘露聚糖、姜黄素、N-乙酰半胱氨酸作为抗氧剂，不与隐丹参酮发生理化作用，因此药物的活性没有下降或失效；焦亚硫酸钾、半乳糖甘露聚糖、姜黄素、N-乙酰半胱氨酸无毒、无害，经氧化还原后的产物也对人体无害。尤其，焦亚硫酸钾还具有优于其他抗氧化剂的特点，比如还原性强、抗氧化性高等特点。在以上或其他实施方式中，所述助溶剂可以为聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、酒石酸、谷氨酸、乳酸或L-苏氨酸中的一种或多种。可以采用本领域的常规方法将本申请的药物组合物制备成适合患者服用的任何药剂学上可接受的适当的剂型，比如片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂等临床可接受的剂型。在以上或其他实施方式中，所述组合物的剂型可以选自片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂。其中，所述常规方法为下述方法中的至少一种：1)加入常规辅料后，制粒、干燥、整粒，制得颗粒剂；2)加入常规辅料后，制粒、过筛、整粒，然后压片制得片剂；3)加入常规辅料后，制粒、干燥、整粒，然后充填胶囊制成胶囊剂；将理解的是，对于上述方法，本领域技术人员能够基于其技术常识和/或常规技术手段，针对性地进行必要的调整。在以上或其他实施方式中，当所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂时，所述组合物还包含避光剂。在以上或其他实施方式中，所述避光剂可以为按所述药物组合物的总重量计的0.5％-1％。在以上或其他实施方式中，所述避光剂可以为二氧化钛、柠檬黄或氧化铁中的一种或多种。本申请的药物组合物具有稳定性好、药效强等优点，且在制成片剂、颗粒剂或胶囊后还具有溶出度高、长期稳定性好等优点，因此能够有效地用于制备用于治疗冠心病、修复缺血性再灌注损伤及抑制血小板聚集的药物。附图说明图1是加入助溶剂或不加助溶剂的隐丹参酮片的溶出曲线图；图2是加入助溶剂或不加助溶剂的隐丹参酮胶囊的溶出曲线图。具体实施方式下面通过实施例来描述本申请的实施方式，对于本领域的技术人员应当认识到，这些具体的实施例仅表明为了达到本申请的目的而选择的实施技术方案，并不是对技术方案的限制。根据本申请的教导，结合现有技术对本专利技术技术方案的改进是显然的，都属于本申请保护的范围。实施例1片剂的制备处方：制备工艺：1)将隐丹参酮的单体化合物(购自：西安汇林生物科技有限公司)过100目筛后备用；2)焦亚硫酸钾、二氧化钛分别过100目筛后75℃干燥2小时，备用；3)将处方量的焦亚硫酸钾、二氧化钛、聚山梨酯80、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠混匀后再与过筛后的隐丹参酮按照等量递增法混合均匀，24目筛制粒、20目筛整粒，40～75℃干燥；4)干燥粒加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片，包装。实施例2胶囊的制备处方：制备工艺：按处方配比，取焦亚硫酸钾、聚山梨酯80、二氧化钛、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠于75℃左右干燥约2小时过100目筛，备用；将原料药过100目筛后，与上述辅料按等量递增混匀，胶囊灌装。实施例3胶囊的制备处方：制备工艺：按处方配比，取焦亚硫酸钾、聚山梨酯80、二氧化钛、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠于75℃左右干燥约2小时过100目筛，备用；将原料药过100目筛后，与上述辅料按等量递增混匀，胶囊灌装。实施例4注射本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，所述药物组合物包含隐丹参酮、抗氧化剂、助溶剂及药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含隐丹参酮、抗氧化剂、助溶剂及药学上可接受的辅料。2.如权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计的0.2％-10％隐丹参酮、0.5％-1％抗氧化剂、0.5％-3.8％助溶剂及药学上可接受的辅料。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述抗氧化剂为焦亚硫酸钾、半乳糖甘露聚糖、姜黄素或N-乙酰半胱氨酸中的一种或多种。4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述助溶剂为聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、酒石酸、谷氨酸、乳酸或L-苏...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伽伯，肖小河，刘振杰，李朋彦，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三〇二医院，
类型：发明
国别省市：北京,11