本公开提供了用于改善哺乳动物的生殖健康并增加来自雌性哺乳动物的产奶量的组合物和方法。所述方法涉及向雌性哺乳动物施用有效量的IL‑8，从而使得所述哺乳动物的生殖健康得到改善，或者来自所述哺乳动物的产奶量增加，或者奶的脂肪含量增加。在另一方面，本公开包括通过向雌性哺乳动物施用IL‑8来预防和/或治疗子宫病症。
The use of IL 8 to compositions and methods for increasing milk yield and improving reproductive health in mammals and inhibit the hyperketonemia
The present disclosure provides a composition and method for improving the reproductive health of a mammal and increasing the yield of milk from a female mammal. The method relates to a female mammal administering an effective amount of IL 8, so that the mammalian reproductive health improved, or milk production from the mammal increases, or the increase of fat content of milk. On the other hand, the public including through the application of IL 8 female mammals to prevent and / or treatment of uterine diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用IL-8以增加产奶量和改善哺乳动物中生殖健康并抑制高酮血症的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年1月5日提交的美国专利申请号62/099,643的优先权，其公开内容通过引用并入本文。专利
本公开总体上涉及通过施用白介素-8(IL-8)来改善哺乳动物的产奶量和生殖健康。
技术介绍
随着世界人口的增长，且更重要的是随着人均购买力平价的增加，对动物蛋白质(奶、肉类和蛋类)的需求将会稳步且不可避免地增加；为了避免通货膨胀压力，动物蛋白质产品的供应必须显著且可持续地增加，但同时要最小化农业用地的扩张。此外，据报道，饲料效率是导致碳足迹变化的单一最大因素，且提高饲料转化效率可以通过减少肠道甲烷和粪肥产量来减少温室气体排放。产后子宫疾病(如，子宫炎、子宫内膜炎和胎盘滞留)对于动物福利十分重要，其导致奶牛产生不适并从牛群中淘汰；还导致繁殖性能受到深刻影响，产奶量降低，以及产生治疗费用。子宫炎和子宫内膜炎通常与子宫的混合细菌感染有关，包括大肠杆菌、酿脓链球菌和坏死梭杆菌(Bicalho等，2012)。增加子宫疾病易感性的一个促成因素是在围产期期间奶牛面临免疫抑制(Drackley，1999；Cai等，1994；Kimura等，1999；Hammon等，2006；Galvao等，2010)。对于针对预防和治疗产后疾病的改进方法以及改善繁殖性能和产奶量具有持续而未满足的需求。本公开满足这些和其它需求。
技术实现思路
在一个方面，本公开涉及使用重组IL-8以改善雌性哺乳动物的产奶量。IL-8施用也用于预防和/或治疗一种或多种子宫疾病，并用于预防或治疗雌性哺乳动物中的高酮血症。在一个实施方式中，本公开提供了一种用于改善雌性哺乳动物的健康，和/或增加产奶量和/或所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的方法。所述方法包括向所述雌性哺乳动物施用IL-8，从而至少使所述雌性哺乳动物的健康得以改善，和/或所述哺乳动物奶量增加和/或其奶中的脂肪含量增加。在一个实施方式中，向怀孕的雌性哺乳动物，或向分娩后(如，分娩12个月)的雌性哺乳动物施用IL-8。在一个实施方式中，所述IL-8施用伴随着对哺乳动物中子宫炎或胎盘滞留的预防或治疗，或对高酮血症的抑制，或其组合。在实施方式中，所述IL-8施用是口服、肠胃外、皮下、粘膜内或腹膜内的。肠胃外施用包括肌内、静脉内、动脉内、腹膜内、阴道内、子宫内和皮下施用。在一个实施方式中，所述IL-8的施用是子宫内施用。在多个方面，本公开提供了通过抑制产后子宫炎的发展、或通过抑制胎盘滞留、或通过增加来自所述哺乳动物的产奶量(包括但不限于增加经能量校正的奶产量)、或通过增加所述雌性哺乳动物所产奶的脂肪含量、或上述的组合来改善所述哺乳动物的健康。在实施方式中，所述雌性哺乳动物是牛科哺乳动物，例如奶牛。在实施方式中，所述雌性哺乳动物是相同物种的雌性哺乳动物群体的成员，且所述IL-8向所述群体的其他成员施用。在另一方面中，本公开包括已经施用IL-8的雌性哺乳动物所产的奶以及使用此奶生产的乳制品。在另一方面中，本公开包括一种用于i)改善雌性哺乳动物的健康，和/或ii)增加产奶量和/或所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的试剂盒，所述试剂盒包含一个或多个密封容器中的IL-8、递送装置和用于将IL-8引入雌性哺乳动物以获得i)或ii)的说明书。所述递送装置可适用于将IL-8引入非人哺乳动物的子宫。在另一方面中，本公开包括一种制品，所述制品包含密封容器中的IL-8、包装和打印信息，所述打印信息标识IL-8为所述包装的内容物并提供以下指示：所述IL-8被用于改善雌性哺乳动物的健康，和/或ii)增加产奶量和/或所述哺乳动物所产奶的脂肪含量。附图说明图1：初产和经产奶牛的哺乳周产奶量(kg/d)。误差条代表均值的标准误差。L-IL8和H-IL8奶牛的总产奶量相比于对照奶牛更高(P值＜0.01)。处理和哺乳周之间的相互作用不显著(P值＝0.06)。星号(*)表示每周均值差异(P值＜0.05)。图2：哺乳期前两个月期间的经脂肪校正的产奶量(kg/d)。L-IL8和H-IL8奶牛的总经脂肪校正的产奶量高于对照奶牛(P值＝0.02)。处理和哺乳月之间的相互作用不显著(P值＝0.89)。误差条代表均值的标准误差。图3：哺乳期前两个月期间的经能量校正的产奶量(kg/d)。L-IL8和H-IL8奶牛的总经能量校正的产奶量相比于对照奶牛更高(P值＝0.02)。处理和哺乳月之间的相互作用不显著(P值＝0.56)。误差条代表均值的标准误差。图4：哺乳期前两个月期间的体细胞计数线性评分。总体细胞计数未受处理的影响(P值＝0.02)。处理和哺乳月之间的相互作用不显著(P值＝0.09)。误差条代表均值的标准误差。图5：处理对农场诊断的初产和经产奶牛的产后子宫炎发病率的影响。图6：处理对初产和经产奶牛的临床子宫内膜炎发病率的影响。图7：血液β-羟基丁酸酯(BHBA)浓度随泌乳天数(DIM)的变化。对照、L-IL8和H-IL8奶牛的总血液BHBA浓度分别为0.77μmol/L(95％CI＝0.65-0.90)、0.62μmol/L(95％CI＝0.50-0.74)和70μmol/L(95％CI＝0.58-0.82)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.66)。误差条代表均值的标准误差。图8：血液IL-8浓度随泌乳天数的变化。IL-8子宫内输注未增加总血液IL-8浓度(P值＝0.17)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.16)。误差条代表均值的标准误差。图9：直肠温度随泌乳天数的变化。处理组间的总直肠温度没有差异(P值＝0.47)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.13)。误差条代表均值的标准误差。图10：血液触珠蛋白水平随泌乳天数的变化。IL-8子宫内输注未增加总血液触珠蛋白水平(P值＝0.96)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.48)。误差条代表均值的标准误差。图11：自分娩日直至泌乳第35天损失的身体状况评分未受处理的影响(P值＝0.99)。图12：血液IGF-1水平随泌乳天数的变化。IL-8子宫内输注未增加总血液IGF-1水平(P值＝0.18)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.25)。误差条代表均值的标准误差。图13：血清葡萄糖浓度随泌乳天数的变化。IL-8子宫内输注未增加总血清葡萄糖浓度(P值＝0.10)。处理和泌乳天数之间的相互作用不显著(P值＝0.55)。误差条代表均值的标准误差。图14：处理对亚临床酮症发病率的影响。图15：来自所选动物物种的IL-8的代表性氨基酸序列比对。序列以从N末端至C末端的顺序显示。各行中各物种的序列与共有序列相接。家牛(Bostaurus)序列是SEQIDNO：1。水牛(Bubalusbubalus)序列是SEQIDNO：4。马鹿(Cervuselephus)序列是SEQIDNO：5。绵羊(Ovisaries)序列是SEQIDNO：6。马(Equuscaballus)序列是SEQIDNO：7。智人(Homosapiens)序列是SEQIDNO：8。家犬(Canislupusfamiliaris)序列是SEQIDNO：9。家猫(Feluscatus)序列是SE本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于i)改善雌性哺乳动物的健康，和/或ii)增加产奶量和/或增加所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的方法，所述方法包括向所述雌性哺乳动物施用有效量的白介素‑8(IL‑8)，从而使得至少i)或ii)在所述施用之后发生。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.05 US 62/099,6431.一种用于i)改善雌性哺乳动物的健康，和/或ii)增加产奶量和/或增加所述哺乳动物所产奶的脂肪含量的方法，所述方法包括向所述雌性哺乳动物施用有效量的白介素-8(IL-8)，从而使得至少i)或ii)在所述施用之后发生。2.如权利要求1所述的方法，其中所述雌性哺乳动物为怀孕的或在分娩的二十周内。3.如权利要求1或2所述的方法，其中至少ii)发生，且其中所述雌性哺乳动物的产奶量增加。4.如权利要求1或2所述的方法，其中至少ii)发生，且其中所述哺乳动物所产奶的脂肪含量增加。5.如权利要求1或2所述的方法，其中至少i)发生，且其中所述改善所述雌性哺乳动物的健康包括预防或治疗子宫炎或胎盘滞留、或抑制所述哺乳动物中的酮症，或其组合。6.如权利要求5所述的方法，其中所述改善所述哺乳动物的健康包括减少的胎盘滞留。7.如权利要求5所述的方法，其中所述改善所述哺乳动物的健康包括抑制酮症。8.如权利要求5所述的方法，其中所述预防子宫炎包括抑制产后子宫炎的发展。9.如权利要求1-8所述的方法，其中所述IL-8的施用是子宫内施用或阴道内施用。10.如权利要求1-9所述的方法，其中所述雌性哺乳动物是相同物种的雌性哺乳动物群体的成员，所述方法进一步包括向所述群体的其它成员施用所述IL-8，使得i)、ii)或其组合在所述施用之后在所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·C·比卡尔霍，
申请(专利权)人：康奈尔大学，
类型：发明
国别省市：美国,US
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