一种用于治疗哺乳动物阴道炎的泡腾栓剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体的说涉及一种用于治疗哺乳动物阴道炎的泡腾栓剂。本发明专利技术公开的制剂组成及其重量百分含量包括重组溶葡萄球菌酶0.01～0.04％，乳糖10～50％，微晶纤维素5～30％，硬脂酸聚羟氧40酯1～20％，聚维酮1～10％，碳酸氢钠5～40％，磷酸二氢钠5～40％，微粉硅胶0.1～5％。本发明专利技术制剂通过给药进入哺乳动物阴道后，能够在体液的作用下泡腾崩解，使药物混合于泡沫中快速释放，药物与阴道黏膜的接触面积更大，使药物能渗入黏膜褶皱深部，延长药物与黏膜作用时间，提高局部组织药物浓度，进而增强治疗效果，有效杀灭引起阴道炎的各种病原菌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，具体地说，涉及一种用于治疗哺乳动物阴道炎的泡腾栓剂。
技术介绍
母猪的阴道炎在养猪生产中是一种常见性和多发性生殖器官疾病，本病发生的主要原因是产后阴道损伤、人工授精消毒不严、自然交配时母猪阴道损伤，病源微生物通过各种途径感染而引起阴道炎。患阴道炎的母猪产后会引起泌乳减少或无乳，使仔猪得不到足够的乳计，而影响仔猪的生长发育。在断奶后母猪还会因阴道炎症而不发情或发情后屡配不上，即使偶尔配上也会产弱仔、死胎、木乃伊或假孕，影响母猪繁殖性能的正常发挥。并且阴道炎迁延不愈还容易导致母猪子宫内膜炎。预防和治疗母猪产后阴道炎对规模化养猪的节资降本至关重要。调查结果显示母猪阴道炎发病率高，特别是规模化猪场发病率更高，而且治愈率低，由于呼吸繁殖综合症的发生，增加了本病的治疗难度。目前母猪阴道炎多用抗生素类药物治疗，长期使用抗生素会抑制有益细菌的正常生长，破坏阴道内的微生态平衡，致病菌大量繁殖，增加了治疗难度。而且长期使用抗生素，极易使致病菌产生耐药性。在母猪给幼仔哺乳期间使用抗生素，抗生素通过母乳进入仔猪体内，使仔猪肠道内正常菌群被破坏，引起腹泻，影响其正常生长发育。因此，寻求一种抗菌作用强、耐药性低的抗菌药物尤为重要。溶葡萄球菌酶是一种革兰氏阳性菌的溶菌素，能够迅速裂解细菌杀死细菌，作用时间短，细菌不容易产生耐药性，同时杀菌效果好，对耐甲氧苯青霉素(MRSA)的金黄色葡萄球菌同样有较强的杀菌能力。r>1991年，美国普林斯顿Cyanamid公司农业研究所的Oldham ER等用溶葡萄球菌酶治疗耐药性金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳腺炎，证明了溶葡萄球菌酶对于治疗此病的有效性。次年他们又研究了局部使用重组溶葡萄球菌酶治疗奶牛乳腺炎时引起体内的免疫反应，认为重组溶葡萄球菌酶作为体内注射剂是有效和安全的，并提出溶葡萄球菌酶可以替代传统的抗生素。洗剂为临床治疗阴道炎时较常使用的剂型。但以水溶液方式给药，药液黏度小，不易与阴道黏膜作用，在短时间内即被排出体外，且运输、储存、使用时均较为不便。凝胶剂和栓剂虽然解决了体内保持时间短的问题，但药物释放后只在用药局部发挥药效，不能到达阴道黏膜的褶皱深部，影响了治疗效果。而泡腾栓具有药物释放快，与患处接触面积大，保留时间长等优点。且储存、运输、给药也较为方便。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种用于哺乳动物阴道炎的生物杀菌泡腾栓剂，以克服现有技术存在的使用不便，治疗中用药物多次过量冲洗阴道致阴道内部环境受到影响，阴道内药物分布面积小，留存时间短，与黏膜液化的相互作用弱，不利于渗入到阴道黏膜的缺点。本专利技术的构思是这样的：泡腾栓属于栓剂中的一种特殊剂型，由药物与基质、适量辅料、表面活性剂及酸碱系统(泡腾崩解剂)混合制成。泡腾栓遇体液或水，其中的酸和碱起化学反应产生二氧化碳气体而使泡腾栓泡腾崩解，溶解释药，并与表面活性剂作用形成泡沫。起初在栓剂表面浅层发生中和反应，产生的二氧化碳气体逸出使其形成很多孔洞，以利于水分深入栓剂内层，使酸碱系统继续反应产生大量二氧化碳。一方面形成一定的压力，令其他崩解剂膨胀使栓剂胀裂，另一方面二氧化碳气体逸出，有利于水分继续进入栓剂内部，促使整个栓剂在较短时间内泡腾崩解、溶解释药。在基质选择方面，阴道栓制备时多采用水溶性基质。考虑到无水环境有利于酶活性的长期保持，而采用热熔法制备水溶性基质栓剂时，在制备过程中或多或少需加入水分且制备过程中的高温不利于酶活性的保持，本专利技术选择采用冷压法制备栓剂。硬脂酸聚羟氧40酯、乳糖和微晶纤维素具有良好的可压性，生物相容性和稳定性，对酶活性不产生影响，因此被选用。在对重组溶葡萄球菌酶泡腾栓酸碱系统进行筛选时发现，大多数常用的酸碱对酶的活性有抑制作用。这一现象可能是由两方面的原因引起的。一方面，一些盐其本身的化学性质会对酶活性造成影响；另一方面，盐析作用或者是发泡过程过于剧烈导致蛋白质结构发生改变引起酶的失活。因此拟从这两方面着手解决泡腾过程中酶活降低的问题。针对第一点，实验考察了苹果酸、富马酸、柠檬酸、己二酸、酒石酸、磷酸二氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠这几种泡腾制剂常用的酸、碱对酶活性的影响，发现磷酸二氢钠和碳酸氢钠对重组溶葡萄球菌酶活性无影响，可以用于泡腾栓的崩解系统，而其他酸碱对酶活都有不同程度的影响。针对第二点，拟在配方中加入酶活保护剂。由于聚维酮其本身化学性质不会对酶活造成影响，且水溶液具有一定粘度，在剧烈搅动或发泡的情况下对酶的空间结构有保护作用，进而保护酶活。因此我们在配方中加入一定量聚维酮作为酶活保护剂。而表面活性剂也是影响蛋白质的因素之一。吐温-80是泡腾制剂最常用的表面活性剂，具有用量少，起泡迅速，泡沫细腻持久的优点。但在对辅料进行筛选的过程中发现，吐温-80会降低重组溶葡萄球菌酶的活性。为保持泡腾过程中酶的活性，保证药效，本专利技术对表面活性剂进行了考察，用对酶活性无影响的硬脂酸聚羟氧40酯作为表面活性剂取代吐温-80，起到产生泡沫的作用。硬脂酸聚羟氧40酯为水溶性栓剂的常用基质，性质稳定，刺激性低，作为表面活性剂对患处有一定的清洁作用并且有助于药物的吸收。硬脂酸聚羟氧40酯通常以熔融法制备栓剂。本专利技术首次将其粉碎过筛后与其他辅料混合以冷压法制备栓剂。由于硬脂酸聚羟氧40酯具有一定的粘性，在配方中能够替代一部分粘合剂，起到增加栓剂可压性的作用。硬脂酸聚羟氧40酯作为表面活性剂与配方中的酸碱配合，遇水能够产生大量泡沫，迅速将药物分散到各处。通常以熔融法制备的硬脂酸聚羟氧40酯栓剂结构致密，溶解较慢，一枚2克左右的硬脂酸聚羟氧40酯栓剂通常要1小时以上才能够完全溶解。本专利技术将硬脂酸聚羟氧40酯粉末与乳糖、微晶纤维素、酸、碱等混合后压制栓剂，可将崩解时间缩短至10分钟左右。聚维酮常溶于乙醇或水作为压片前制颗粒的粘合剂。本专利技术将聚维酮直接与粉碎后的原辅料混合进行压制。由于是全粉末直接压制，避免了制颗粒时物料加水再烘干过程对酶活性的影响，同时也简化工艺节约成本。聚维酮在配方中作为粘合剂，增加物料的可压性。同时也起到辅助崩解剂的作用，加快药物释放速度。并且聚维酮溶液具有一定粘性，能够提高药物在患处的保留时间，对酶活性也有一定的保护作用，这一点在之前也有提及。本专利技术将配方中的辅料合理搭配，最大程度发挥其各方面作用，力求在使用过程中保持酶的最佳活性，增加药物在患处的分布面积和停留时间的作用，争取最佳的疗效。本专利技术的技术方案如下：一种治疗哺乳动物阴道炎的栓剂，其组成及重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物阴道炎的泡腾栓剂，特征在于，以重量百分比计，其组成包括，重组溶葡萄球菌酶0.01～0.04％，乳糖10～50％，微晶纤维素5～30％，硬脂酸聚羟氧40酯1～20％，聚维酮1～10％，碳酸氢钠5～40％，磷酸二氢钠5～40％，微粉硅胶0.1～5％。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗哺乳动物阴道炎的泡腾栓剂，特征在于，以重量百分比计，其组成包括，重
组溶葡萄球菌酶0.01～0.04％，乳糖10～50％，微晶纤维素5～30％，硬脂酸聚羟氧40酯
1～20％，聚维酮1～10％，碳酸氢钠5～40％，磷酸二氢钠5～40％，微粉硅胶0.1～5％。
2.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄青山，汪益涵，李国栋，蒋司嘉，
申请(专利权)人：上海高科联合生物技术研发有限公司，昆山博青生物科技有限公司，上海高科生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：