一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，其具体步骤如下：(1)化合物Ⅰ首先经过脱水反应脱去一分子的水，制得化合物Ⅱ。(2)在酸性条件下，化合物Ⅱ与乙醇或原甲酸三乙酯加成得3‑醚化物Ⅲ。(3)在强碱的条件下，向3‑醚化物Ⅲ的溶液中通入溴甲烷，得到16‑上甲基的化合物Ⅳ。(4)化合物Ⅳ在金属催化剂的存在下通过氧化脱氢反应制得地塞米松及倍他米松关键中间体；本发明专利技术通过脱水反应、加成反应、取代反应、脱氢反应直接制得地塞米松及倍他米松关键中间体，使用了一种全新的制备工艺，其工艺简单，物料转化率高，最终产品的纯度高，保证了地塞米松及倍他米松关键中间体的质量高。

A preparation method of dexamethasone and betamethasone on key intermediates

The invention discloses a preparation method of dexamethasone and betamethasone on key intermediates, the specific steps are as follows: (1) compound I first through dehydration reaction to release a molecule of water, preparation of compound ii. (2) under acidic conditions, compound II with ethanol or formic acid ethyl ester three plus 3 etherate III. (3) in alkaline conditions, methyl bromide is introduced into the solution of 3 etherate III, 16 compounds were obtained methyl IV. (4) compound IV in the presence of a metal catalyst by the reaction of oxidative dehydrogenation of the key intermediate of dexamethasone and betamethasone; through the dehydration reaction, addition reaction, substitution reaction and dehydrogenation reaction was prepared directly dexamethasone and betamethasone key intermediates, used a new preparation process, the process is simple, the material conversion rate the high purity of the final product, to ensure the quality of the key intermediate of dexamethasone and betamethasone high.

【技术实现步骤摘要】
一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法
本专利技术涉及一种中间体的制备方法，具体是一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法。
技术介绍
地塞米松系列和倍他米松系列药品的关键中间体是同一种化合物，其结构式如下所示：上述关键中间体化合物通过9位氟代可以很方便的制得地塞米松或倍他米松，通过3位、6位、16位、21位的一系列修饰可以制得系列药品。在中国专利CN101397319中提供了一种在脂肪醇、卤代烃、酮类或醚类溶剂中通过生成卤化物然后使用碱来进行环氧化再使用强碱水解制得9,11β-环氧甾族化合物的方法，在美国专利US3725392中也提供了一种类似的方法来制得9,11β-环氧甾族化合物。但是，上述方法在环氧和水解过程中会生成2-5％的有机杂质，影响了产品的质量和收率，因此，需要进一步改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，所述地塞米松及倍他米松关键中间体的结构式如下：其具体步骤如下：(1)化合物Ⅰ首先经过脱水反应脱去本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，其特征在于，所述地塞米松及倍他米松关键中间体的结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，其特征在于，所述地塞米松及倍他米松关键中间体的结构式如下：其具体步骤如下：(1)化合物Ⅰ首先经过脱水反应脱去一分子的水，制得化合物Ⅱ；(2)在酸性条件下，化合物Ⅱ与乙醇或原甲酸三乙酯加成得3-醚化物Ⅲ；(3)在强碱的条件下，向3-醚化物Ⅲ的溶液中通入溴甲烷，得到16-上甲基的化合物Ⅳ；(4)化合物Ⅳ在金属催化剂的存在下通过氧化脱氢反应制得地塞米松及倍他米松关键中间体；其结构式如下：2.根据权利要求1所述的地塞米松及倍他米松关键中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中脱水反应需要使用脱水剂，脱水剂选用五氯化磷、三氯氧磷、甲磺酰氯、硫酸等，脱水剂与化合物Ⅰ的重量比为1：(2-6)；反应温度为0-50℃。3.根据权利要求1所述的地塞米松及倍他米松关...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐润星，张学忠，王锦凯，
申请(专利权)人：浙江圃瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33